Um estudo para avaliar o efeito farmacodinâmico de doses únicas de AZD9977 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Sujeitos do sexo masculino devem aceitar cumprir as restrições para a atividade sexual fornecidas a eles.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

5. Opcional: Fornecimento de consentimento informado assinado e datado para pesquisa genética.

   Nota: A participação na pesquisa exploratória de biomarcadores é obrigatória. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

6. Capaz de compreender, ler e falar a língua inglesa.

Critério de exclusão

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o potencial sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do potencial sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de hematologia, química clínica ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.

5. Achados anormais nos sinais vitais, após 10 minutos de repouso na posição supina, definidos como qualquer um dos seguintes:

   • Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • Pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 45 ou > 85 batimentos por minuto (bpm)
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), conforme julgado pelo investigador.
7. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.

9. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a primeira dosagem. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo.

   Nota: Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

10. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
11. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa em curso, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9977.
12. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
13. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou para cada admissão no centro de estudo.
14. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem.
15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante 2 semanas antes da primeira dose, ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
16. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
17. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
18. Indivíduos que receberam anteriormente AZD9977.
19. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
20. Alergia conhecida à eplerenona ou fludrocortisona ou a qualquer um dos constituintes (incluindo a lactose, que é um constituinte do Florinef™).
21. História de intolerância à galactose.
22. Qualquer infecção ou risco de infecção (cirurgia, trauma ou infecção significativa) dentro de 90 dias após a triagem ou história de abscessos cutâneos dentro de 90 dias após a triagem.
23. Presença, história ou história familiar de síndrome do QT longo, hipocalemia, hipercalemia ou Torsades de Pointes.
24. Potássio sérico < 3,5 mmol/L ou ≥ 5,0 mmol/L na triagem ou para cada admissão no centro de estudo.
25. Presença ou história de úlcera péptica ativa.
26. Histórico de qualquer distúrbio psiquiátrico (incluindo afetivo, psicótico, comportamental, irritabilidade, ansiedade, distúrbios do sono e distúrbios cognitivos) que exigisse revisão psiquiátrica especializada.
27. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá e chocolate), conforme julgado pelo investigador.
28. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas (vegetarianos podem ser incluídos no estudo).
29. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
30. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

31. Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

    • Transplante de medula óssea anterior.
    • Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.