Studie k posouzení farmakodynamického účinku jednotlivých dávek AZD9977 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 18 až 50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Muži musí souhlasit s dodržováním omezení pro sexuální aktivitu, která jim byla poskytnuta.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

5. Volitelné: Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu s genetickým výzkumem.

   Poznámka: Účast na explorativním výzkumu biomarkerů je povinná. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu.

6. Umět porozumět, číst a mluvit anglicky.

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit potenciální subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost potenciálního subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od první dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích hematologie, klinické chemie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.

5. Abnormální nálezy vitálních funkcí po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech, definované jako některý z následujících:

   • Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg
   • Diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 nebo > 85 tepů za minutu (bpm)
6. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) podle posouzení zkoušejícího.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.

9. Obdržel další novou chemickou látku (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) do 3 měsíců od první dávky. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.

   Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, ale ne randomizované v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.

10. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
11. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977.
12. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
13. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra.
14. Užívání léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před první dávkou.
15. Užívání jakýchkoliv předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před první dávkou nebo déle pokud má lék dlouhý poločas.
16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
17. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
18. Subjekty, které dříve dostávaly AZD9977.
19. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
20. Známá alergie na eplerenon nebo fludrokortison nebo kteroukoli ze složek (včetně laktózy, která je složkou přípravku Florinef™).
21. Historie intolerance galaktózy.
22. Jakékoli infekce nebo riziko infekce (chirurgický zákrok, trauma nebo významná infekce) během 90 dnů od screeningu nebo anamnéza kožních abscesů během 90 dnů od screeningu.
23. Přítomnost, anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, hypokalemie, hyperkalemie nebo Torsades de Pointes.
24. Sérový draslík < 3,5 mmol/l nebo ≥ 5,0 mmol/l při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra.
25. Přítomnost nebo anamnéza aktivního peptického vředu.
26. Anamnéza jakékoli psychiatrické poruchy (včetně afektivní, psychotické, behaviorální, podrážděnosti, úzkosti, poruch spánku a kognitivních poruch), která vyžadovala odborné psychiatrické vyšetření.
27. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj a čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
28. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení (do studie mohou být zahrnuti vegetariáni).
29. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
30. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

31. Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

    • Předchozí transplantace kostní dřeně.
    • Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.