En studie för att bedöma den farmakodynamiska effekten av enstaka doser av AZD9977 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Manliga försökspersoner måste acceptera att följa de restriktioner för sexuell aktivitet som de får.
4. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.

5. Valfritt: Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke för genetisk forskning.

   Obs: Deltagande i utforskande biomarkörforskning är obligatoriskt. Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

6. Kunna förstå, läsa och tala engelska språket.

Exklusions kriterier

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta den potentiella försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverkar resultaten eller den potentiella försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter första doseringen av prövningsläkemedlet (IMP).
4. Eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i hematologi, klinisk kemi eller urinanalys, enligt bedömningen av utredaren.

5. Onormala fynd i vitala tecken, efter 10 minuters vila i ryggläge, definierat som något av följande:

   • Systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 85 slag per minut (bpm)
6. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG), enligt bedömningen av utredaren.
7. Alla positiva resultat vid screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikroppar och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
8. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.

9. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter första doseringen. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.

   Obs: Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.

10. Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.
11. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD9977.
12. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
13. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening eller för varje antagning till studiecentret.
14. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före första doseringen.
15. Användning av någon föreskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under 2 veckor före första doseringen eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
16. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
17. Involvering av någon AstraZeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
18. Försökspersoner som tidigare fått AZD9977.
19. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
20. Känd allergi mot eplerenon eller fludrokortison eller någon av beståndsdelarna (inklusive laktos, som är en beståndsdel i Florinef™).
21. Historia om galaktosintolerans.
22. Eventuella infektioner eller risk för infektion (kirurgi, trauma eller betydande infektion) inom 90 dagar efter screening eller historia av hudbölder inom 90 dagar efter screening.
23. Närvaro, historia eller familjehistoria av långt QT-syndrom, hypokalemi, hyperkalemi eller Torsades de Pointes.
24. Serumkalium < 3,5 mmol/L eller ≥ 5,0 mmol/L vid screening eller för varje antagning till studiecentrum.
25. Närvaro eller historia av aktivt magsår.
26. Historik om någon psykiatrisk störning (inklusive affektiv, psykotisk, beteendemässig, irritabilitet, ångest, sömnstörningar och kognitiva störningar) som krävde specialistpsykiatrisk granskning.
27. Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te och choklad) enligt bedömningen av utredaren.
28. Försökspersoner som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner (vegetarianer kan inkluderas i studien).
29. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
30. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

31. Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

    • Tidigare benmärgstransplantation.
    • Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.