Une étude pour évaluer l'effet pharmacodynamique de doses uniques d'AZD9977 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Les sujets masculins doivent accepter de se conformer aux restrictions d'activité sexuelle qui leur sont fournies.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

5. Facultatif : Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté pour la recherche génétique.

   Remarque : La participation à la recherche exploratoire sur les biomarqueurs est obligatoire. Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

6. Capable de comprendre, lire et parler la langue anglaise.

Critère d'exclusion

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet potentiel en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet potentiel à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament expérimental (IMP).
4. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats d'hématologie, de chimie clinique ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.

5. Résultats anormaux des signes vitaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

   • Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • Pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pouls < 45 ou > 85 battements par minute (bpm)
6. Toute anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, à en juger par l'investigateur.
7. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps de l'hépatite C et des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.

9. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première dose. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

   Remarque : Les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.

10. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
11. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement significative en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977.
12. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois.
13. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou pour chaque admission au centre d'étude.
14. Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première dose.
15. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant 2 semaines avant le premier dosage, ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
16. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'investigateur.
17. Implication de tout employé d'AstraZeneca ou du site d'étude ou de leurs proches.
18. Sujets ayant précédemment reçu AZD9977.
19. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
20. Allergie connue à l'éplérénone ou à la fludrocortisone ou à l'un des constituants (y compris le lactose, qui est un constituant de Florinef™).
21. Antécédents d'intolérance au galactose.
22. Toute infection ou risque d'infection (chirurgie, traumatisme ou infection importante) dans les 90 jours suivant le dépistage, ou antécédents d'abcès cutanés dans les 90 jours suivant le dépistage.
23. Présence, antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, d'hypokaliémie, d'hyperkaliémie ou de torsades de pointes.
24. Potassium sérique < 3,5 mmol/L ou ≥ 5,0 mmol/L lors du dépistage ou pour chaque admission au centre d'étude.
25. Présence ou antécédents d'ulcère peptique actif.
26. Antécédents de tout trouble psychiatrique (y compris affectif, psychotique, comportemental, irritabilité, anxiété, troubles du sommeil et troubles cognitifs) nécessitant un examen psychiatrique spécialisé.
27. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé et chocolat) selon le jugement de l'investigateur.
28. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales (les végétariens peuvent être inclus dans l'étude).
29. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
30. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

31. En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

    • Greffe de moelle osseuse antérieure.
    • Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.