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评估 LFG316 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效、安全性和药代动力学的概念验证研究

2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估 LFG316（一种抗 C5 单克隆抗体）在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的疗效、安全性和药代动力学的开放标签概念验证研究

确定 LFG316 是否可以在 PNH 患者中诱导血液学反应（通过降低溶血活性来衡量）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 60 天的筛选期，以评估资格并在需要时进行疫苗接种（对于所有在首次给药前至少 2 周之前未接种过疫苗的患者，或者如果之前的疫苗接种无法确认）和如下 4 个治疗期。 在第 1 治疗期（第 1 至 29 天），所有患者每 14 天接受一次 LFG316 输注。 在第 1 治疗期结束时评估疗效（血清 LDH 的溶血活性）后，患者进入可选的 48 周治疗第 2 期，并继续每 14 天输注 LFG316。 在治疗期2结束时，LFG316有反应的患者（根据研究者的判断进行评估）被允许进入长达260周的额外延长期（治疗期3），其中他们继续每14天接受LFG316治疗。 第 4 阶段允许患者改用 LNP023，持续约 21 周。 在前 4 周内，除了口服 LNP023 外，患者还继续接受 LFG316 治疗。 4 周后，患者停用 LFG316 并继续 LNP023 单药治疗约 16 周（+/- 28 天）。 参与第 4 期的患者一旦资格得到确认并且研究 CLNP023C12001B 开放接收患者，即可加入长期扩展研究 CLNP023C12001B (NCT04747613)。 研究之间不存在 LNP023 治疗差异。

根据战略决策，LFG316的进一步开发被终止，转而采用LNP023，诺华为参加研究CLFG316X2201的患者提供从LFG316到LNP023的转换，旨在为这些PNH患者提供不间断的治疗。 CLFG316X2201 试验并非终止研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 捷克语
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice、Czech Republic、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Niigata、日本、951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本、565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku、Tokyo、日本、160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选前诊断为 PNH 的 18-75 岁（含）或 18-65 岁（适用于捷克共和国）的男性和女性患者
  • 红细胞和/或粒细胞记录的 PNH 克隆大小≥10%
  • 筛查时血清 LDH 水平至少高于正常上限 (ULN) 1.5 倍
  • 筛选时对有生育潜力的女性进行阴性妊娠试验
  • 首次给药前至少 2 周需要预先接种脑膜炎奈瑟球菌疫苗。

排除标准：

  • 已知或疑似遗传性补体缺乏症
  • 复发性脑膜炎病史，尽管接种了脑膜炎球菌性脑膜炎病史
  • 在 LFG316 首次给药前 2 周内存在或怀疑（根据研究者的判断）活动性细菌感染，或复发性细菌感染
  • 在与干扰补体系统的其他药物的积极治疗下
  • 可能由 PNH 以外的潜在自身免疫性疾病引起的严重合并症
  • 有生育能力的女性，除非她们在 LFG316 给药期间和最后一剂 LFG316 给药后 50 天内使用高效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LFG316 然后 LNP023

在治疗期 1 至 3 期间，该方案包括以 20 mg/kg 剂量每两周静脉 (i.v.) 输注一次的 LFG316。

在治疗第 4 阶段，患者接受：

  • LFG316 剂量为 20 mg/kg，静脉注射 每两周输注一次，持续四个星期，总共输注两次。
  • LNP023 的剂量为 200 mg，每天口服两次 (b.i.d.)，持续约 20 周，每次服用 4 粒 50 mg 胶囊。
生物：LFG316

LFG316 20 mg/kg 给予参与研究的所有患者：

  • 治疗期 1 至 3：LFG316 20 mg/kg 静脉注射 每2周输液一次
  • 治疗期 4：LFG316 20 mg/kg 静脉注射 每 2 周输注一次，持续 4 周（共 2 次输注）。
药品：LNP023
治疗期 4：LNP023 200 mg b.i.d.大约20周。 每次服用研究药物时服用四粒胶囊（每粒 50 毫克）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据反应率衡量，在 LFG316 治疗的前 4 周内血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平降低的参与者百分比
大体时间：总体（截至第 4 周）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 1 周期第 29 天
评估治疗前 4 周 LFG316 效果的主要疗效变量是缓解率，如果血清乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的百分比降低在任何时间至少 60%，则患者被视为缓解者。包括该患者的第 4 周。
总体（截至第 4 周）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 1 周期第 29 天
整个治疗期间血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、周期 1 第 29 天（治疗周期 1 结束）、周期 2 第 365 天（治疗周期 2 结束）、周期 3 第 1429 天（治疗周期 3 结束）、周期 4 第 141 天（治疗周期 4 结束）
测量血清样本中的乳酸脱氢酶（LDH）水平，并计算相对于基线的百分比变化。 对于血清 LDH，基线是所有给药前测量值的平均值。
基线、周期 1 第 29 天（治疗周期 1 结束）、周期 2 第 365 天（治疗周期 2 结束）、周期 3 第 1429 天（治疗周期 3 结束）、周期 4 第 141 天（治疗周期 4 结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LFG316 从时间零到最后可测量血清浓度采样时间 (0-tlast) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
收集静脉全血样本，用于 LFG316 基于活性的药代动力学表征。 使用基于血清中 LFG316 浓度的非房室方法确定药代动力学参数。 使用描述性统计总结 AUC (0-tlast)。
第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
LFG316 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
收集静脉全血样本，用于 LFG316 基于活性的药代动力学表征。 使用基于血清中 LFG316 浓度的非房室方法确定药代动力学参数。 使用描述性统计总结Cmax。
第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
LFG316 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
收集静脉全血样本，用于 LFG316 基于活性的药代动力学表征。 使用基于血清中 LFG316 浓度的非房室方法确定药代动力学参数。 使用描述性统计总结 Tmax。 实际采样时间用于计算 PK 参数。
第 1 天第 1 天输注前和输注结束后 2 小时。
LFG316 血清浓度
大体时间：第 1 期第 1 天（给药前（谷）、给药后）、第 2 期第 337 天（给药前）、第 3 期第 1289 天（给药前）
使用液相色谱/质谱法（LC/MS 测定）测定血清中总 LFG316 的浓度，并使用描述性统计进行总结。
第 1 期第 1 天（给药前（谷）、给药后）、第 2 期第 337 天（给药前）、第 3 期第 1289 天（给药前）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月9日

初级完成 (实际的)

2022年5月24日

研究完成 (实际的)

2022年5月24日

研究注册日期

首次提交

2015年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月27日

首次发布 (估计的)

2015年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月14日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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