Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для проверки концепции для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики LFG316 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

14 мая 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование для проверки концепции для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики LFG316, моноклонального антитела к C5, у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Определить, может ли LFG316 вызывать гематологический ответ, измеряемый снижением гемолитической активности, у пациентов с ПНГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из 60-дневного периода скрининга для оценки соответствия требованиям и проведения вакцинации, если это необходимо (для всех пациентов, ранее не вакцинированных по крайней мере за 2 недели до первой дозы или если предыдущая вакцинация не может быть подтверждена) и 4 следующих периодов лечения. В течение первого периода лечения (дни с 1 по 29) все пациенты получали инфузии LFG316 каждые 14 дней. После оценки эффективности (гемолитическая активность по сывороточному ЛДГ) в конце первого периода лечения пациенты приступили к дополнительному 48-недельному периоду лечения 2 и продолжали инфузии LFG316 каждые 14 дней. В конце периода лечения 2 пациентам, реагирующим на LFG316 (оценивалось на основании заключения исследователя), было разрешено пройти дополнительный период продления до 260 недель (период лечения 3), в течение которого они продолжали получать LFG316 каждые 14 дней. Период 4, который позволил пациентам перейти на LNP023, длился примерно 21 неделю. В течение первых 4 недель пациенты продолжали получать LFG316 в дополнение к пероральному приему LNP023. Через 4 недели пациенты прекращали прием LFG316 и продолжали монотерапию LNP023 примерно 16 недель (+/- 28 дней). Пациенты, принимавшие участие в периоде 4, могли присоединиться к долгосрочному расширенному исследованию CLNP023C12001B (NCT04747613), как только их право на участие было подтверждено и исследование CLNP023C12001B было открыто для приема пациентов. Между исследованиями не было перерыва в лечении LNP023.

Согласно стратегическому решению, дальнейшая разработка LFG316 была прекращена в пользу LNP023, компания Novartis предложила пациентам, участвующим в исследовании CLFG316X2201, переход с LFG316 на LNP023, с целью обеспечить непрерывное лечение этих пациентов с ПНГ. Исследование CLFG316X2201 не было прекращенным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Литва
      • Vilnius, Литва, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Чехия, 625 00
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Niigata, Япония, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Япония, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Япония, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) или от 18 до 65 лет (применимо в Чешской Республике) с диагнозом ПНГ до скрининга
  • Документально подтвержденный размер клона ПНГ ≥10% по эритроцитам и/или гранулоцитам
  • Уровни ЛДГ в сыворотке не менее чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста при скрининге
  • Предварительная вакцинация против Neisseria meningitidis требуется не менее чем за 2 недели до первой дозы.

Критерий исключения:

  • Известный или подозреваемый наследственный дефицит комплемента
  • Рецидивирующий менингит в анамнезе, менингококковый менингит в анамнезе, несмотря на вакцинацию
  • Наличие или подозрение (на основании суждения исследователя) активной бактериальной инфекции в течение 2 недель до первой дозы LFG316 или рецидивирующие бактериальные инфекции
  • При активной терапии другими агентами, воздействующими на систему комплемента.
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, которые, вероятно, вызваны основными аутоиммунными заболеваниями, отличными от ПНГ.
  • Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 50 дней после последней дозы LFG316.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LFG316, затем LNP023

В периоды лечения с 1 по 3 схема включала LFG316 в дозе 20 мг/кг, вводимый в виде внутривенной (в/в) инфузии раз в две недели.

В период лечения 4 пациентам давали:

  • LFG316 в дозе 20 мг/кг в/в. инфузию каждые две недели в течение четырех недель, всего получается две инфузии.
  • LNP023 в дозе 200 мг вводят перорально два раза в день (два раза в день) в течение примерно 20 недель, при этом при каждом приеме принимают четыре капсулы по 50 мг.
Биологический: ЛФГ316

LFG316 в дозе 20 мг/кг назначался всем пациентам, включенным в исследование:

  • Периоды лечения с 1 по 3: LFG316 20 мг/кг в/в. инфузия каждые 2 недели
  • Период лечения 4: LFG316 20 мг/кг внутривенно. инфузия каждые 2 нед в течение 4 нед (всего 2 инфузии).
Лекарство: ЛНП023
Период лечения 4: LNP023 200 мг два раза в день. примерно 20 недель. Четыре капсулы (каждая по 50 мг) вводились каждый раз, когда принимался исследуемый препарат.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови в течение первых 4 недель лечения LFG316, измеренный по частоте ответа
Временное ограничение: В целом (до недели 4), период 1, день 8, период 1, день 15, период 1, день 22, период 1, день 29.
Первичной переменной эффективности для оценки эффекта LFG316 в течение первых 4 недель лечения была частота ответа, при которой пациента считали отвечающим, если процентное снижение уровня лактатдегидрогеназы сыворотки (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем составляло не менее 60% в любое время до включая 4-ю неделю для этого пациента.
В целом (до недели 4), период 1, день 8, период 1, день 15, период 1, день 22, период 1, день 29.
Процентное изменение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем за весь период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, период 1, день 29 (окончание периода лечения 1), период 2, день 365 (окончание периода лечения 2), период 3, день 1429 (конец периода лечения 3), период 4, день 141 (конец периода лечения 4)
Уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) измеряли в образцах сыворотки и рассчитывали процентное изменение по сравнению с исходным уровнем. Для сывороточной ЛДГ исходный уровень представлял собой среднее значение всех измерений перед введением дозы.
Исходный уровень, период 1, день 29 (окончание периода лечения 1), период 2, день 365 (окончание периода лечения 2), период 3, день 1429 (конец периода лечения 3), период 4, день 141 (конец периода лечения 4)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от нулевого времени до последнего измеряемого времени отбора проб концентрации сыворотки (0-последний) для LFG316
Временное ограничение: До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Образцы венозной цельной крови были собраны для характеристики фармакокинетики LFG316 на основе активности. Фармакокинетические параметры определяли с использованием некомпартментных методов, основанных на концентрациях LFG316 в сыворотке. AUC (0-tlast) суммировали с использованием описательной статистики.
До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) для LFG316
Временное ограничение: До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Образцы венозной цельной крови были собраны для характеристики фармакокинетики LFG316 на основе активности. Фармакокинетические параметры определяли с использованием некомпартментных методов, основанных на концентрациях LFG316 в сыворотке. Cmax суммировали с использованием описательной статистики.
До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) для LFG316
Временное ограничение: До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Образцы венозной цельной крови были собраны для характеристики фармакокинетики LFG316 на основе активности. Фармакокинетические параметры определяли с использованием некомпартментных методов, основанных на концентрациях LFG316 в сыворотке. Tmax суммировали с использованием описательной статистики. Для расчета параметров ФК использовалось фактическое время выборки.
До инфузии и через 2 часа после окончания инфузии в период 1, день 1.
Концентрация сыворотки LFG316
Временное ограничение: Период 1, день 1 (до введения дозы (минимум), после введения дозы), период 2, день 337 (до введения), период 3, день 1289 (до введения дозы).
Концентрацию общего LFG316 в сыворотке определяли с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектроскопии (ЖХ/МС-анализ) и суммировали с использованием описательной статистики.
Период 1, день 1 (до введения дозы (минимум), после введения дозы), период 2, день 337 (до введения), период 3, день 1289 (до введения дозы).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться