発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるLFG316の有効性、安全性および薬物動態を評価するための概念実証研究
発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者における抗 C5 モノクローナル抗体である LFG316 の有効性、安全性、および薬物動態を評価するためのオープンラベル概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、適格性を評価し、必要に応じてワクチン接種を実施するための60日間のスクリーニング期間（初回投与の少なくとも2週間前にワクチン接種を受けていないすべての患者、または事前のワクチン接種が確認できない場合）と、以下の4つの治療期間で構成されていました。 治療期間 1 (1 日目から 29 日目) の間、すべての患者は 14 日ごとに LFG316 の注入を受けました。 治療期間 1 の終了時に有効性 (血清 LDH による溶血活性) を評価した後、患者はオプションの 48 週間の治療期間 2 に入り、14 日ごとに LFG316 注入を継続しました。 治療期間 2 の終了時に、LFG316 反応性患者（治験責任医師の判断に基づいて評価）は、最長 260 週間の追加延長期間（治療期間 3）に入ることが許可され、14 日ごとに LFG316 の投与を継続しました。 期間 4 では、患者が LNP023 に切り替えることができ、約 21 週間続きました。 最初の 4 週間、患者は LNP023 の経口投与に加えて LFG316 の投与を受け続けました。 4 週間後、患者は LFG316 の投与を中止し、LNP023 単独療法を約 16 週間 (+/- 28 日) 継続しました。 期間 4 に参加した患者は、適格性が確認され次第、長期延長試験 CLNP023C12001B (NCT04747613) に参加でき、CLNP023C12001B 試験が患者の受け入れを開始しました。 研究間に LNP023 治療の差はありませんでした。
戦略的決定に従って、LNP023 を優先して LFG316 のさらなる開発は中止され、ノバルティスは、これらの PNH 患者に中断のない治療を提供することを目的として、CLFG316X2201 研究に登録された患者に LFG316 から LNP023 への移行を提案しました。 CLFG316X2201試験は終了した試験ではありませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Czech Republic
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Brno Bohunice、Czech Republic、チェコ、625 00
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Novartis Investigative Site
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Niigata、日本、951 8520
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565 0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinjuku Ku、Tokyo、日本、160-0023
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前にPNHと診断された18〜75歳（両端を含む）または18〜65歳（チェコ共和国に適用）の男性および女性患者
- -RBCおよび/または顆粒球による10％以上の文書化されたPNHクローンサイズ
- -スクリーニング時の血清LDHレベルが正常上限（ULN）の少なくとも1.5倍上
- -スクリーニングで出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性
- 髄膜炎菌に対する以前のワクチン接種は、最初の投与の少なくとも2週間前に必要です。
除外基準:
- 既知または疑われる遺伝性補体欠損症
- 再発性髄膜炎の既往歴、ワクチン接種にもかかわらず髄膜炎菌性髄膜炎の既往歴
- -LFG316の初回投与前2週間以内の活動性細菌感染の存在または疑い（調査官の判断に基づく）、または再発性細菌感染
- -補体系に干渉する他の薬剤による積極的な治療中
- PNH以外の基礎となる自己免疫疾患によって引き起こされる可能性が高い重度の併存疾患
- -出産の可能性のある女性。 ただし、投与中およびLFG316の最後の投与から50日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LFG316→LNP023
治療期間 1 から 3 の間、レジメンには 20 mg/kg の用量で LFG316 を隔週で静脈内 (i.v.) 注入として投与することが含まれていました。 治療期間 4 では、患者には以下の治療が行われました。
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LFG316 20 mg/kg が、研究に登録されたすべての患者に投与されました。
治療期間4: LNP023 200 mg 1日2回約20週間。
研究薬を服用するたびに、4 つのカプセル (各 50 mg) が投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効率で測定した、LFG316治療開始から最初の4週間以内に血清乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルが低下した参加者の割合
時間枠：全体 (第 4 週まで)、期間 1 8 日目、期間 1 15 日目、期間 1 22 日目、期間 1 29 日目
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治療の最初の 4 週間にわたる LFG316 の効果を評価するための主な有効性変数は、血清乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) のベースラインからの減少パーセンテージが 4 週間までの任意の時点で少なくとも 60% であった場合に患者を応答者とみなした応答率でした。その患者の第 4 週も含みます。
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全体 (第 4 週まで)、期間 1 8 日目、期間 1 15 日目、期間 1 22 日目、期間 1 29 日目
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全治療期間にわたる血清乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、期間 1 29 日目 (治療期間 1 の終了)、期間 2 365 日目 (治療期間 2 の終了)、期間 3 1429 日目 (治療期間 3 の終了)、期間 4 141 日目 (治療期間 4 の終了)
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血清サンプル中の乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベルを測定し、ベースラインからの変化率を計算しました。
血清 LDH の場合、ベースラインはすべての投与前の測定値の平均でした。
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ベースライン、期間 1 29 日目 (治療期間 1 の終了)、期間 2 365 日目 (治療期間 2 の終了)、期間 3 1429 日目 (治療期間 3 の終了)、期間 4 141 日目 (治療期間 4 の終了)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LFG316 の時間ゼロから最後の測定可能な血清濃度サンプリング時間 (0-tlast) までの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されました。
薬物動態パラメータは、血清中の LFG316 濃度に基づくノンコンパートメント法を使用して決定されました。
AUC (0-tlast) は記述統計を使用して要約されました。
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期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 で観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されました。
薬物動態パラメータは、血清中の LFG316 濃度に基づくノンコンパートメント法を使用して決定されました。
Cmax は記述統計を使用して要約されました。
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期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 の最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 の活性に基づく薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが収集されました。
薬物動態パラメータは、血清中の LFG316 濃度に基づくノンコンパートメント法を使用して決定されました。
Tmax は記述統計を使用して要約されました。
PK パラメータの計算には実際のサンプリング時間が使用されました。
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期間 1 1 日目の注入前および注入終了 2 時間後。
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LFG316 血清濃度
時間枠：期間 1 1 日目 (投与前 (トラフ)、投与後)、期間 2 337 日目 (投与前)、期間 3 1289 日目 (投与前)
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血清中の総 LFG316 の濃度は、液体クロマトグラフィー/質量分析 (LC/MS アッセイ) を使用して決定され、記述統計を使用してまとめられました。
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期間 1 1 日目 (投与前 (トラフ)、投与後)、期間 2 337 日目 (投与前)、期間 3 1289 日目 (投与前)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLFG316X2201
- 2014-005338-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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