Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof of Concept-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van LFG316 te beoordelen bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

14 mei 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label proof of concept-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen van LFG316, een anti-C5 monoklonaal antilichaam bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Om te bepalen of LFG316 een hematologische respons kan induceren, zoals gemeten door vermindering van hemolytische activiteit, bij patiënten met PNH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestond uit een screeningperiode van 60 dagen om de geschiktheid te beoordelen en indien nodig vaccinaties uit te voeren (voor alle patiënten die niet eerder waren gevaccineerd ten minste 2 weken vóór de eerste dosis of als eerdere vaccinatie niet kan worden bevestigd) en 4 behandelingsperioden als volgt. Tijdens behandelingsperiode 1 (dag 1 tot en met 29) ontvingen alle patiënten elke 14 dagen infusies met LFG316. Na beoordeling van de werkzaamheid (hemolytische activiteit door serum LDH) aan het einde van behandelingsperiode 1, gingen de patiënten naar de optionele 48 weken durende behandelingsperiode 2 en zetten de LFG316-infusies elke 14 dagen voort. Aan het einde van behandelingsperiode 2 mochten op LFG316 reagerende patiënten (beoordeeld op basis van het oordeel van de onderzoeker) een extra verlengingsperiode van maximaal 260 weken ingaan (behandelingsperiode 3), waarin zij elke 14 dagen LFG316 bleven ontvangen. Periode 4, waarin patiënten konden overstappen op LNP023, duurde ongeveer 21 weken. Gedurende de eerste 4 weken bleven de patiënten LFG316 ontvangen naast de orale toediening van LNP023. Na 4 weken stopten de patiënten met LFG316 en gingen door met de monotherapie met LNP023 gedurende ongeveer 16 weken (+/- 28 dagen). Patiënten die deelnamen aan periode 4 konden deelnemen aan het langetermijnverlengingsonderzoek CLNP023C12001B (NCT04747613) zodra hun geschiktheid werd bevestigd en onderzoek CLNP023C12001B open stond voor het ontvangen van patiënten. Er was geen behandelingskloof voor LNP023 tussen de onderzoeken.

Volgens strategische beslissing werd de verdere ontwikkeling van LFG316 beëindigd ten gunste van LNP023. Novartis bood patiënten die deelnamen aan onderzoek CLFG316X2201 een conversie aan van LFG316 naar LNP023, met als doel een ononderbroken behandeling voor deze PNH-patiënten te bieden. Het CLFG316X2201-onderzoek was geen beëindigd onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen de 18-75 jaar (inclusief) of 18-65 jaar (van toepassing in Tsjechië) met een diagnose van PNH voorafgaand aan de screening
  • Een gedocumenteerde PNH-kloongrootte van ≥10% door RBC's en/of granulocyten
  • Serum LDH-waarden ten minste 1,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening
  • Eerdere vaccinatie tegen Neisseria meningitidis is minimaal 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering vereist.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie
  • Geschiedenis van recidiverende meningitis, geschiedenis van meningokokkenmeningitis ondanks vaccinatie
  • Aanwezigheid of vermoeden (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker) van actieve bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis LFG316, of terugkerende bacteriële infecties
  • Onder actieve therapie met andere middelen die het complementsysteem verstoren
  • Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten die waarschijnlijk worden veroorzaakt door andere onderliggende auto-immuunziekten dan PNH
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 50 dagen na de laatste dosis LFG316.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LFG316 en vervolgens LNP023

Tijdens behandelingsperioden 1 tot 3 omvatte het regime LFG316 in een dosering van 20 mg/kg, toegediend als een intraveneuze (i.v.) infusie, tweewekelijks.

In behandelingsperiode 4 kregen de patiënten:

  • LFG316 in een dosering van 20 mg/kg als i.v. infusie om de twee weken gedurende vier weken, wat neerkomt op twee infusies in totaal.
  • LNP023 in een dosis van 200 mg, tweemaal daags oraal toegediend gedurende ongeveer 20 weken, waarbij bij elke toediening vier capsules van 50 mg werden ingenomen.
Biologisch: LFG316

LFG316 20 mg/kg werd toegediend aan alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek:

  • Behandelingsperioden 1 tot 3: LFG316 20 mg/kg als i.v. infusie elke 2 weken
  • Behandelingsperiode 4: LFG316 20 mg/kg als i.v. infusie elke 2 weken gedurende 4 weken (totaal 2 infusies).
Geneesmiddel: LNP023
Behandelingsperiode 4: LNP023 200 mg tweemaal daags voor ongeveer 20 weken. Telkens wanneer de onderzoeksmedicatie werd ingenomen, werden vier capsules (elk 50 mg) toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een verlaging van de serumlactaatdehydrogenase (LDH)-waarden binnen de eerste 4 weken van de LFG316-behandeling, gemeten aan de hand van het responspercentage
Tijdsspanne: Totaal (tot week 4), Periode 1 Dag 8, Periode 1 Dag 15, Periode 1 Dag 22, Periode 1 Dag 29
De primaire werkzaamheidsvariabele voor het beoordelen van het effect van LFG316 gedurende de eerste vier weken van de behandeling was het responspercentage waarbij een patiënt als een responder werd beschouwd als de procentuele reductie ten opzichte van de uitgangswaarde van serumlactaatdehydrogenase (LDH) op enig moment ten minste 60% was. en inclusief week 4 voor die patiënt.
Totaal (tot week 4), Periode 1 Dag 8, Periode 1 Dag 15, Periode 1 Dag 22, Periode 1 Dag 29
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumlactaatdehydrogenase (LDH)-waarden gedurende de gehele behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, Periode 1 Dag 29 (einde van Behandelingsperiode 1), Periode 2 Dag 365 (einde van Behandelingsperiode 2), Periode 3 Dag 1429 (einde van Behandelingsperiode 3), Periode 4 Dag 141 (einde van Behandelingsperiode 4)
Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveaus werden gemeten in serummonsters en de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend. Voor serum-LDH was de uitgangswaarde het gemiddelde van alle metingen vóór de dosis.
Basislijn, Periode 1 Dag 29 (einde van Behandelingsperiode 1), Periode 2 Dag 365 (einde van Behandelingsperiode 2), Periode 3 Dag 1429 (einde van Behandelingsperiode 3), Periode 4 Dag 141 (einde van Behandelingsperiode 4)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare serumconcentratiebemonsteringstijd (0-tlaatste) voor LFG316
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
Er werden veneuze volbloedmonsters verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering van LFG316. Farmacokinetische parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van LFG316-concentraties in serum. AUC (0-tlast) werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) voor LFG316
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
Er werden veneuze volbloedmonsters verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering van LFG316. Farmacokinetische parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van LFG316-concentraties in serum. Cmax werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
Tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) voor LFG316 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
Er werden veneuze volbloedmonsters verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering van LFG316. Farmacokinetische parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van LFG316-concentraties in serum. Tmax werd samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Voor de berekening van PK-parameters werden werkelijke bemonsteringstijden gebruikt.
Pre-infusie en 2 uur na het einde van de infusie op Periode 1 Dag 1.
LFG316 Serumconcentratie
Tijdsspanne: Periode 1 Dag 1 (vóór dosis (dal), na dosis), Periode 2 Dag 337 (vóór dosis), Periode 3 Dag 1289 (vóór dosis)
De concentratie van totaal LFG316 in serum werd bepaald met behulp van vloeistofchromatografie/massaspectroscopie (LC/MS-test) en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Periode 1 Dag 1 (vóór dosis (dal), na dosis), Periode 2 Dag 337 (vóór dosis), Periode 3 Dag 1289 (vóór dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

28 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren