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Proof of Concept Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di LFG316 in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna

14 maggio 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio proof of concept in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di LFG316, un anticorpo monoclonale anti-C5 in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Per determinare se LFG316 può indurre una risposta ematologica, misurata dalla riduzione dell'attività emolitica, in pazienti con EPN.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in un periodo di screening di 60 giorni per valutare l’idoneità ed effettuare vaccinazioni se necessarie (per tutti i pazienti non precedentemente vaccinati almeno 2 settimane prima della prima dose o se la vaccinazione precedente non può essere confermata) e 4 periodi di trattamento come segue. Durante il periodo di trattamento 1 (giorni da 1 a 29), tutti i pazienti hanno ricevuto infusioni di LFG316 ogni 14 giorni. Dopo la valutazione dell’efficacia (attività emolitica mediante LDH sierica) alla fine del periodo di trattamento 1, i pazienti sono entrati nel periodo di trattamento 2 opzionale di 48 settimane e hanno continuato le infusioni di LFG316 ogni 14 giorni. Alla fine del periodo di trattamento 2, ai pazienti responsivi a LFG316 (valutati in base al giudizio dello sperimentatore) è stato consentito di entrare in un ulteriore periodo di estensione fino a 260 settimane (periodo di trattamento 3) in cui hanno continuato a ricevere LFG316 ogni 14 giorni. Il periodo 4, che ha consentito ai pazienti di passare a LNP023, è durato circa 21 settimane. Durante le prime 4 settimane, i pazienti hanno continuato a ricevere LFG316 oltre alla somministrazione orale di LNP023. Dopo 4 settimane, i pazienti hanno interrotto LFG316 e hanno continuato con la monoterapia con LNP023 per circa 16 settimane (+/- 28 giorni). I pazienti che hanno partecipato al periodo 4 potevano unirsi allo studio di estensione a lungo termine CLNP023C12001B (NCT04747613) non appena la loro idoneità fosse stata confermata e lo studio CLNP023C12001B fosse stato aperto a ricevere pazienti. Non vi era alcun divario nel trattamento di LNP023 tra gli studi.

Come da decisione strategica, l'ulteriore sviluppo di LFG316 è stato interrotto a favore di LNP023, Novartis ha offerto ai pazienti arruolati nello studio CLFG316X2201 una conversione da LFG316 a LNP023, con l'obiettivo di fornire un trattamento ininterrotto a questi pazienti affetti da EPN. Lo studio CLFG316X2201 non era uno studio terminato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Cechia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Niigata, Giappone, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) o 18-65 anni (applicabile nella Repubblica Ceca) con diagnosi di EPN prima dello screening
  • Una dimensione del clone EPN documentata di ≥10% da RBC e/o granulociti
  • Livelli sierici di LDH almeno 1,5 volte superiori al limite superiore della norma (ULN) allo screening
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile allo screening
  • È richiesta una precedente vaccinazione contro Neisseria meningitidis almeno 2 settimane prima della prima somministrazione.

Criteri di esclusione:

  • Deficit ereditario del complemento noto o sospetto
  • Storia di meningite ricorrente, storia di meningite meningococcica nonostante la vaccinazione
  • Presenza o sospetto (basato sul giudizio dello sperimentatore) di infezione batterica attiva entro 2 settimane prima della prima dose di LFG316 o infezioni batteriche ricorrenti
  • In terapia attiva con altri agenti che interferiscono con il sistema del complemento
  • Gravi comorbilità concomitanti che sono probabilmente causate da malattie autoimmuni sottostanti diverse dalla EPN
  • Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 50 giorni dopo l'ultima dose di LFG316.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LFG316 poi LNP023

Durante i periodi di trattamento da 1 a 3, il regime includeva LFG316 alla dose di 20 mg/kg somministrato come infusione endovenosa (e.v.) ogni due settimane.

Nel periodo di trattamento 4, ai pazienti è stato somministrato:

  • LFG316 alla dose di 20 mg/kg come soluzione i.v. infusione ogni due settimane per quattro settimane, per un totale di due infusioni.
  • LNP023 alla dose di 200 mg somministrata per via orale due volte al giorno (b.i.d.) per circa 20 settimane, con quattro capsule da 50 mg assunte ad ogni somministrazione.
Biologico: LFG316

LFG316 20 mg/kg è stato somministrato a tutti i pazienti arruolati nello studio:

  • Periodi di trattamento da 1 a 3: LFG316 20 mg/kg come e.v. infusione ogni 2 settimane
  • Periodo di trattamento 4: LFG316 20 mg/kg come e.v. infusione ogni 2 settimane per 4 settimane (totale 2 infusioni).
Droga: LNP023
Periodo di trattamento 4: LNP023 200 mg due volte al giorno per circa 20 settimane. Sono state somministrate quattro capsule (ciascuna da 50 mg) ogni volta che veniva assunto il farmaco in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con riduzione dei livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) entro le prime 4 settimane di trattamento con LFG316 misurata dal tasso di risposta
Lasso di tempo: Complessivo (fino alla settimana 4), Giorno 8 del Periodo 1, Giorno 15 del Periodo 1, Giorno 22 del Periodo 1, Giorno 29 del Periodo 1
La variabile primaria di efficacia per valutare l'effetto di LFG316 nelle prime 4 settimane di trattamento era il tasso di risposta in cui un paziente era considerato un responder se la riduzione percentuale rispetto al basale della lattato deidrogenasi sierica (LDH) era almeno del 60% in qualsiasi momento fino a e inclusa la settimana 4 per quel paziente.
Complessivo (fino alla settimana 4), Giorno 8 del Periodo 1, Giorno 15 del Periodo 1, Giorno 22 del Periodo 1, Giorno 29 del Periodo 1
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di lattato deidrogenasi sierica (LDH) durante l'intero periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale, Periodo 1 Giorno 29 (fine del Periodo di trattamento 1), Periodo 2 Giorno 365 (fine del Periodo di trattamento 2), Periodo 3 Giorno 1429 (fine del Periodo di trattamento 3), Periodo 4 Giorno 141 (fine del Periodo di trattamento 4)
I livelli di lattato deidrogenasi (LDH) sono stati misurati nei campioni di siero ed è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale. Per l’LDH sierico, il basale era la media di tutte le misurazioni pre-dose.
Basale, Periodo 1 Giorno 29 (fine del Periodo di trattamento 1), Periodo 2 Giorno 365 (fine del Periodo di trattamento 2), Periodo 3 Giorno 1429 (fine del Periodo di trattamento 3), Periodo 4 Giorno 141 (fine del Periodo di trattamento 4)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero all'ultima concentrazione sierica misurabile Tempo di campionamento (0-tlast) per LFG316
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività di LFG316. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando metodi non compartimentali basati sulle concentrazioni di LFG316 nel siero. L'AUC (0-tlast) è stata riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) per LFG316
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività di LFG316. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando metodi non compartimentali basati sulle concentrazioni di LFG316 nel siero. La Cmax è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (Tmax) per LFG316
Lasso di tempo: Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività di LFG316. I parametri farmacocinetici sono stati determinati utilizzando metodi non compartimentali basati sulle concentrazioni di LFG316 nel siero. Il Tmax è stato riassunto utilizzando la statistica descrittiva. Per il calcolo dei parametri PK sono stati utilizzati i tempi di campionamento effettivi.
Pre-infusione e 2 ore dopo la fine dell'infusione nel Giorno 1 del Periodo 1.
LFG316 Concentrazione nel siero
Lasso di tempo: Periodo 1 Giorno 1 (predose (minimo), post-dose), Periodo 2 Giorno 337 (predose), Periodo 3 Giorno 1289 (predose)
La concentrazione di LFG316 totale nel siero è stata determinata mediante cromatografia liquida/spettroscopia di massa (saggio LC/MS) e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Periodo 1 Giorno 1 (predose (minimo), post-dose), Periodo 2 Giorno 337 (predose), Periodo 3 Giorno 1289 (predose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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