Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie důkazu o konceptu k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky LFG316 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií

14. května 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená studie Proof of Concept pro posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky LFG316, monoklonální protilátky anti-C5 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Stanovit, zda LFG316 může vyvolat hematologickou odpověď, měřenou snížením hemolytické aktivity, u pacientů s PNH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie sestávala z 60denního screeningového období pro posouzení způsobilosti a provedení vakcinací, pokud je to požadováno (pro všechny pacienty, kteří nebyli dříve očkováni alespoň 2 týdny před první dávkou nebo pokud předchozí vakcinaci nelze potvrdit) a ze 4 léčebných období, jak následuje. Během léčebného období 1 (dny 1 až 29) dostávali všichni pacienti infuze LFG316 každých 14 dní. Po vyhodnocení účinnosti (hemolytická aktivita pomocí sérové ​​LDH) na konci léčebného období 1 pacienti vstoupili do volitelného 48týdenního léčebného období 2 a pokračovali v infuzích LFG316 každých 14 dní. Na konci léčebného období 2 bylo pacientům reagujícím na LFG316 (posouzeno na základě úsudku zkoušejícího) umožněno vstoupit do dalšího prodlouženého období až 260 týdnů (léčebné období 3), ve kterém pokračovali v podávání LFG316 každých 14 dní. Období 4, které pacientům umožnilo přejít na LNP023, trvalo přibližně 21 týdnů. Během prvních 4 týdnů pacienti pokračovali v podávání LFG316 navíc k perorálnímu podávání LNP023. Po 4 týdnech pacienti vysadili LFG316 a pokračovali v monoterapii LNP023 po dobu přibližně 16 týdnů (+/- 28 dní). Pacienti, kteří se účastnili období 4, se mohli zapojit do dlouhodobé prodloužené studie CLNP023C12001B (NCT04747613), jakmile byla potvrzena jejich způsobilost a studie CLNP023C12001B byla otevřena pro příjem pacientů. Mezi studiemi nebyla žádná mezera v léčbě LNP023.

Podle strategického rozhodnutí byl další vývoj LFG316 ukončen ve prospěch LNP023, Novartis nabídl pacientům zařazeným do studie CLFG316X2201 přechod z LFG316 na LNP023 s cílem poskytnout těmto pacientům s PNH nepřerušovanou léčbu. Studie CLFG316X2201 nebyla ukončenou studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litva
      • Vilnius, Litva, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18-75 (včetně) nebo 18-65 (platí v ČR) s diagnózou PNH před screeningem
  • Dokumentovaná velikost klonu PNH ≥10 % podle RBC a/nebo granulocytů
  • Hladiny LDH v séru alespoň 1,5krát nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku při screeningu
  • Předchozí očkování proti Neisseria meningitidis je nutné minimálně 2 týdny před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

  • Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu
  • Anamnéza recidivující meningitidy, anamnéza meningokokové meningitidy navzdory očkování
  • Přítomnost nebo podezření (na základě úsudku zkoušejícího) na aktivní bakteriální infekci během 2 týdnů před první dávkou LFG316 nebo na opakující se bakteriální infekce
  • Při aktivní terapii jinými látkami interferujícími se systémem komplementu
  • Závažná souběžná onemocnění, která jsou pravděpodobně způsobena základními autoimunitními chorobami jinými než PNH
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 50 dnů po poslední dávce LFG316.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LFG316 pak LNP023

Během období léčby 1 až 3 režim zahrnoval LFG316 v dávce 20 mg/kg podávaný jako intravenózní (i.v.) infuze jednou za dva týdny.

Ve 4. léčebném období byly pacientům podávány:

  • LFG316 v dávce 20 mg/kg jako i.v. infuze každé dva týdny po dobu čtyř týdnů, což představuje celkem dvě infuze.
  • LNP023 v dávce 200 mg podávané orálně dvakrát denně (b.i.d.) po dobu přibližně 20 týdnů, se čtyřmi 50mg tobolkami podanými při každém podání.
Biologický: LFG316

LFG316 20 mg/kg byl podáván všem pacientům zařazeným do studie:

  • Léčebná období 1 až 3: LFG316 20 mg/kg jako i.v. infuze každé 2 týdny
  • Léčebné období 4: LFG316 20 mg/kg jako i.v. infuze každé 2 týdny po dobu 4 týdnů (celkem 2 infuze).
Lék: LNP023
Léčebné období 4: LNP023 200 mg b.i.d. po dobu přibližně 20 týdnů. Čtyři kapsle (každá 50 mg) byly podávány pokaždé, když byla přijata studijní medikace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se snížením hladin laktátdehydrogenázy (LDH) v séru během prvních 4 týdnů léčby LFG316, měřeno mírou odezvy
Časové okno: Celkově (do týdne 4), období 1 den 8, období 1 den 15, období 1 den 22, období 1 den 29
Primární proměnnou účinnosti pro hodnocení účinku LFG316 během prvních 4 týdnů léčby byla míra odpovědi, kdy byl pacient považován za respondéra, pokud procentuální snížení sérové ​​laktátdehydrogenázy (LDH) oproti výchozí hodnotě bylo alespoň 60 % kdykoli až do a včetně týdne 4 pro tohoto pacienta.
Celkově (do týdne 4), období 1 den 8, období 1 den 15, období 1 den 22, období 1 den 29
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách laktátdehydrogenázy (LDH) v séru za celé období léčby
Časové okno: Výchozí stav, období 1, den 29 (konec léčebného období 1), období 2, den 365 (konec léčebného období 2), období 3, den 1429 (konec léčebného období 3), období 4, den 141 (konec léčebného období 4)
Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) byly měřeny ve vzorcích séra a byla vypočtena procentuální změna od výchozí hodnoty. Pro sérovou LDH byla výchozí hodnota průměrem všech měření před dávkou.
Výchozí stav, období 1, den 29 (konec léčebného období 1), období 2, den 365 (konec léčebného období 2), období 3, den 1429 (konec léčebného období 3), období 4, den 141 (konec léčebného období 4)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času nula do poslední měřitelné koncentrace séra čas odběru vzorků (0-tlast) pro LFG316
Časové okno: Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci LFG316 na základě aktivity. Farmakokinetické parametry byly stanoveny použitím nekompartmentových metod založených na koncentracích LFG316 v séru. AUC (0-tlast) byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) pro LFG316
Časové okno: Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci LFG316 na základě aktivity. Farmakokinetické parametry byly stanoveny použitím nekompartmentových metod založených na koncentracích LFG316 v séru. Cmax byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
Čas do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro LFG316
Časové okno: Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci LFG316 na základě aktivity. Farmakokinetické parametry byly stanoveny použitím nekompartmentových metod založených na koncentracích LFG316 v séru. Tmax byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Pro výpočet parametrů PK byly použity skutečné doby odběru vzorků.
Před infuzí a 2 hodiny po ukončení infuze v období 1 den 1.
LFG316 sérová koncentrace
Časové okno: Období 1 Den 1 (před dávkou (minimum), po dávce), Období 2 Den 337 (před dávkou), Období 3 Den 1289 (před dávkou)
Koncentrace celkového LFG316 v séru byla stanovena pomocí kapalinové chromatografie/hmotnostní spektroskopie (LC/MS test) a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Období 1 Den 1 (před dávkou (minimum), po dávce), Období 2 Den 337 (před dávkou), Období 3 Den 1289 (před dávkou)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paroxysmální noční hemoglobinurie

Klinické studie na LFG316

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit