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Estudio de prueba de concepto para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de LFG316 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna

14 de mayo de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio abierto de prueba de concepto para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de LFG316, un anticuerpo monoclonal anti-C5 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

Determinar si LFG316 puede inducir una respuesta hematológica, medida por la reducción de la actividad hemolítica, en pacientes con PNH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consistió en un período de selección de 60 días para evaluar la elegibilidad y realizar vacunaciones si fuera necesario (para todos los pacientes no vacunados previamente al menos 2 semanas antes de la primera dosis o si no se puede confirmar la vacunación previa) y 4 períodos de tratamiento como se detalla a continuación. Durante el período de tratamiento 1 (días 1 a 29), todos los pacientes recibieron infusiones de LFG316 cada 14 días. Después de la evaluación de la eficacia (actividad hemolítica por LDH sérica) al final del período de tratamiento 1, los pacientes ingresaron al período de tratamiento opcional 2 de 48 semanas y continuaron con las infusiones de LFG316 cada 14 días. Al final del período de tratamiento 2, a los pacientes que respondieron a LFG316 (evaluados según el criterio del investigador) se les permitió ingresar a un período de extensión adicional de hasta 260 semanas (período de tratamiento 3) en el que continuaron recibiendo LFG316 cada 14 días. El período 4, que permitió a los pacientes cambiar a LNP023, duró aproximadamente 21 semanas. Durante las primeras 4 semanas, los pacientes continuaron recibiendo LFG316 además de la administración oral de LNP023. Después de 4 semanas, los pacientes interrumpieron el tratamiento con LFG316 y continuaron con la monoterapia con LNP023 durante aproximadamente 16 semanas (+/- 28 días). Los pacientes que participaron en el período 4 pudieron unirse al estudio de extensión a largo plazo CLNP023C12001B (NCT04747613) tan pronto como se confirmó su elegibilidad y el estudio CLNP023C12001B estuvo abierto para recibir pacientes. No hubo ninguna brecha en el tratamiento de LNP023 entre los estudios.

Según una decisión estratégica, se finalizó el desarrollo de LFG316 a favor de LNP023, Novartis ofreció a los pacientes inscritos en el estudio CLFG316X2201 una conversión de LFG316 a LNP023, con el objetivo de proporcionar un tratamiento ininterrumpido a estos pacientes con HPN. El ensayo CLFG316X2201 no fue un estudio terminado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Niigata, Japón, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japón, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japón, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos de entre 18 y 75 años (incluidos) o entre 18 y 65 años (aplicable en la República Checa) con diagnóstico de HPN antes de la selección
  • Un tamaño de clon de PNH documentado de ≥10% por glóbulos rojos y/o granulocitos
  • Niveles séricos de LDH al menos 1,5 veces por encima del límite superior normal (LSN) en la selección
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la selección
  • Se requiere vacunación previa contra Neisseria meningitidis al menos 2 semanas antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

  • Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada
  • Historia de meningitis recurrente, historia de meningitis meningocócica a pesar de la vacunación
  • Presencia o sospecha (basada en el juicio del investigador) de infección bacteriana activa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de LFG316, o infecciones bacterianas recurrentes
  • Bajo terapia activa con otros agentes que interfieren con el sistema del complemento
  • Comorbilidades concurrentes graves que probablemente sean causadas por enfermedades autoinmunes subyacentes distintas de la PNH
  • Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 50 días después de la última dosis de LFG316.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LFG316 luego LNP023

Durante los períodos de tratamiento 1 a 3, el régimen incluyó LFG316 en una dosis de 20 mg/kg administrado como infusión intravenosa (i.v.) quincenalmente.

En el período de tratamiento 4, los pacientes recibieron:

  • LFG316 en una dosis de 20 mg/kg como vía i.v. infusión cada dos semanas durante cuatro semanas, siendo dos infusiones en total.
  • LNP023 en una dosis de 200 mg administrada por vía oral dos veces al día (b.i.d.) durante aproximadamente 20 semanas, con cuatro cápsulas de 50 mg en cada administración.
Biológico: LFG316

Se administraron LFG316 20 mg/kg a todos los pacientes inscritos en el estudio:

  • Períodos de tratamiento 1 a 3: LFG316 20 mg/kg por vía i.v. infusión cada 2 semanas
  • Período de tratamiento 4: LFG316 20 mg/kg por vía i.v. infusión cada 2 semanas durante 4 semanas (total 2 infusiones).
Droga: LNP023
Período de tratamiento 4: LNP023 200 mg b.i.d. durante aproximadamente 20 semanas. Se administraron cuatro cápsulas (cada una de 50 mg) cada vez que se tomó la medicación del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con reducción en los niveles séricos de lactato deshidrogenasa (LDH) dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento con LFG316, medido por la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: General (hasta la semana 4), período 1 día 8, período 1 día 15, período 1 día 22, período 1 día 29
La principal variable de eficacia para evaluar el efecto de LFG316 durante las primeras 4 semanas de tratamiento fue la tasa de respuesta, en la que un paciente se consideró respondedor si el porcentaje de reducción desde el inicio en la lactato deshidrogenasa sérica (LDH) fue de al menos el 60 % en cualquier momento hasta e incluyendo la semana 4 para ese paciente.
General (hasta la semana 4), período 1 día 8, período 1 día 15, período 1 día 22, período 1 día 29
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles séricos de lactato deshidrogenasa (LDH) durante todo el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Período 1 Día 29 (fin del Período de tratamiento 1), Período 2 Día 365 (fin del Período de tratamiento 2), Período 3 Día 1429 (fin del Período de tratamiento 3), Período 4 Día 141 (fin del Período de tratamiento 4)
Se midieron los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) en muestras de suero y se calculó el cambio porcentual desde el inicio. Para la LDH sérica, el valor inicial fue el promedio de todas las mediciones previas a la dosis.
Línea de base, Período 1 Día 29 (fin del Período de tratamiento 1), Período 2 Día 365 (fin del Período de tratamiento 2), Período 3 Día 1429 (fin del Período de tratamiento 3), Período 4 Día 141 (fin del Período de tratamiento 4)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración sérica medible (0-túltimo) para LFG316
Periodo de tiempo: Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de LFG316. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante métodos no compartimentales basados ​​en las concentraciones de LFG316 en suero. El AUC (0-tlast) se resumió mediante estadística descriptiva.
Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Concentración sérica máxima observada (Cmax) para LFG316
Periodo de tiempo: Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de LFG316. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante métodos no compartimentales basados ​​en las concentraciones de LFG316 en suero. La Cmax se resumió mediante estadística descriptiva.
Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) para LFG316
Periodo de tiempo: Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de LFG316. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante métodos no compartimentales basados ​​en las concentraciones de LFG316 en suero. Tmax se resumió mediante estadística descriptiva. Se utilizaron tiempos de muestreo reales para el cálculo de los parámetros PK.
Preinfusión y 2 horas después del final de la infusión en el Período 1 Día 1.
Concentración de suero LFG316
Periodo de tiempo: Período 1 Día 1 (predosis (valle), posdosis), Período 2 Día 337 (predosis), Período 3 Día 1289 (predosis)
La concentración de LFG316 total en suero se determinó mediante cromatografía líquida/espectroscopia de masas (ensayo LC/MS) y se resumió mediante estadística descriptiva.
Período 1 Día 1 (predosis (valle), posdosis), Período 2 Día 337 (predosis), Período 3 Día 1289 (predosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

24 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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