Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Koncepció igazolása az LFG316 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél

2025. május 14. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Nyílt elgondolás-bizonyítási tanulmány az LFG316, egy anti-C5 monoklonális antitest hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél

Annak meghatározása, hogy az LFG316 képes-e hematológiai választ kiváltani, a hemolitikus aktivitás csökkenésével mérve PNH-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy 60 napos szűrési időszakból állt a jogosultság felmérésére és szükség esetén az oltások elvégzésére (minden olyan beteg esetében, akiket korábban nem oltottak be legalább 2 héttel az első adagolás előtt, vagy ha a korábbi vakcinázást nem lehet megerősíteni), és 4 kezelési időszakból az alábbiak szerint. Az 1. kezelési időszakban (1-29. nap) minden beteg LFG316 infúziót kapott 14 naponta. A hatékonyság értékelését (szérum LDH hemolitikus aktivitását) követően az 1. kezelési periódus végén a betegek beléptek az opcionális 48 hetes 2. kezelési periódusba, és 14 naponként folytatták az LFG316 infúziót. A 2. kezelési periódus végén az LFG316-ra reagáló betegek (amelyeket a vizsgáló ítélete alapján értékeltek) beléphettek egy további, legfeljebb 260 hetes meghosszabbítási időszakba (3. kezelési időszak), amelyben továbbra is 14 naponként kaptak LFG316-ot. A 4. periódus, amely lehetővé tette a betegek számára az LNP023-ra való átállást, körülbelül 21 hétig tartott. Az első 4 hétben a betegek továbbra is LFG316-ot kaptak az LNP023 orális adagolása mellett. 4 hét elteltével a betegek abbahagyták az LFG316-kezelést, és az LNP023 monoterápiát folytatták körülbelül 16 hétig (+/- 28 nap). A 4. periódusban részt vevő betegek csatlakozhattak a CLNP023C12001B (NCT04747613) hosszú távú kiterjesztett vizsgálathoz, amint megerősítették alkalmasságukat, és a CLNP023C12001B vizsgálat megnyílt a betegek fogadására. A vizsgálatok között nem volt különbség az LNP023 kezelés között.

Stratégiai döntésnek megfelelően az LFG316 további fejlesztését az LNP023 javára leállították, a Novartis felajánlotta a CLFG316X2201 vizsgálatba bevont betegeknek az LFG316-ról LNP023-ra való átalakítást, hogy megszakítás nélküli kezelést biztosítson ezeknek a PNH-betegeknek. A CLFG316X2201 vizsgálat nem volt lezárt vizsgálat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Csehország, 625 00
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Niigata, Japán, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japán, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japán, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japán, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japán, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litvánia
      • Vilnius, Litvánia, LT-08661
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-75 éves (beleértve) vagy 18-65 éves (Csehországban érvényes) férfi és női betegek, akiknél a szűrés előtt PNH-t diagnosztizáltak
  • A dokumentált PNH-klón mérete ≥10% vörösvértestek és/vagy granulociták alapján
  • A szérum LDH szintje legalább 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) a szűréskor
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a szűréskor
  • A Neisseria meningitidis elleni védőoltás az első adagolás előtt legalább 2 héttel szükséges.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vagy feltételezett örökletes komplementhiány
  • Az anamnézisben visszatérő agyhártyagyulladás, a védőoltás ellenére előfordult meningococcus okozta agyhártyagyulladás
  • Aktív bakteriális fertőzés jelenléte vagy gyanúja (a vizsgáló megítélése alapján) az LFG316 első adagját megelőző 2 héten belül, vagy visszatérő bakteriális fertőzés
  • Aktív terápia alatt más, a komplementrendszert zavaró szerekkel
  • Súlyos egyidejű betegségek, amelyeket valószínűleg a PNH-n kívüli autoimmun betegségek okoznak
  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az LFG316 adagolása alatt és az utolsó adag után 50 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LFG316, majd LNP023

Az 1-3. kezelési periódusban a séma LFG316-ot tartalmazott 20 mg/kg dózisban intravénás (i.v.) infúzióban, kéthetente beadva.

A 4. kezelési időszakban a betegek a következőket kapták:

  • LFG316 20 mg/kg dózisban i.v. infúzió kéthetente négy héten keresztül, ami összesen két infúziót jelent.
  • LNP023 200 mg-os dózisban, szájon át naponta kétszer (b.i.d.) körülbelül 20 héten keresztül, minden beadáskor négy 50 mg-os kapszula bevételével.
Biológiai: LFG316

Az LFG316 20 mg/kg-ot a vizsgálatba bevont összes betegnek adták:

  • 1-3 kezelési periódus: LFG316 20 mg/kg i.v. infúzió 2 hetente
  • 4. kezelési periódus: LFG316 20 mg/kg i.v. infúzió 2 hetente 4 héten keresztül (összesen 2 infúzió).
Drog: LNP023
4. kezelési periódus: LNP023 200 mg b.i.d. körülbelül 20 hétig. Négy kapszulát (egyenként 50 mg-os) adtunk be minden egyes vizsgálati gyógyszer bevételekor.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél csökkent a szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje az LFG316-kezelés első 4 hetében, a válaszaránnyal mérve
Időkeret: Összességében (4. hétig), 1. időszak 8. nap, 1. időszak 15. nap, 1. időszak 22. nap, 1. időszak 29. nap
Az LFG316 hatásának értékelésére szolgáló elsődleges hatékonysági változó a kezelés első 4 hetében a válaszarány volt, ahol a beteg akkor tekinthető reagálónak, ha a szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest bármikor legalább 60% volt és a 4. hetet is beleértve az adott beteg esetében.
Összességében (4. hétig), 1. időszak 8. nap, 1. időszak 15. nap, 1. időszak 22. nap, 1. időszak 29. nap
A szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének százalékos változása a kiindulási értékhez képest a teljes kezelési időszak alatt
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. periódus 29. nap (1. kezelési időszak vége), 2. időszak 365. nap (2. kezelési időszak vége), 3. időszak 1429. nap (3. kezelési időszak vége), 4. időszak 141. nap (4. kezelési időszak vége)
A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjét szérummintákban mértük, és kiszámítottuk az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást. A szérum LDH esetében a kiindulási érték az összes adagolás előtti mérés átlaga volt.
Kiindulási állapot, 1. periódus 29. nap (1. kezelési időszak vége), 2. időszak 365. nap (2. kezelési időszak vége), 3. időszak 1429. nap (3. kezelési időszak vége), 4. időszak 141. nap (4. kezelési időszak vége)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az utolsó mérhető szérumkoncentráció mintavételi időpontjáig (0-tlast) az LFG316 esetében
Időkeret: Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
Vénás teljes vérmintákat vettünk az LFG316 aktivitás alapú farmakokinetikai jellemzésére. A farmakokinetikai paramétereket nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg a szérum LFG316-koncentrációi alapján. Az AUC-t (0-tlast) leíró statisztikák segítségével összegeztük.
Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) az LFG316-hoz
Időkeret: Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
Vénás teljes vérmintákat vettünk az LFG316 aktivitás alapú farmakokinetikai jellemzésére. A farmakokinetikai paramétereket nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg a szérum LFG316-koncentrációi alapján. A Cmax-ot leíró statisztikák segítségével összegezték.
Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
Az LFG316 maximális szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
Vénás teljes vérmintákat vettünk az LFG316 aktivitás alapú farmakokinetikai jellemzésére. A farmakokinetikai paramétereket nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg a szérum LFG316-koncentrációi alapján. A Tmax-ot leíró statisztikák segítségével összegezték. A PK paraméterek kiszámításához a tényleges mintavételi időket használtuk.
Infúzió előtt és 2 órával az infúzió befejezése után az 1. perióduson 1. nap.
LFG316 szérumkoncentráció
Időkeret: 1. periódus 1. nap (adagolás előtti (mélypont), adagolás utáni, 2. időszak 337. nap (adagolás előtt), 3. időszak 1289. nap (adagolás előtti)
A teljes LFG316 koncentrációját a szérumban folyadékkromatográfia/tömegspektroszkópia (LC/MS vizsgálat) alkalmazásával határoztuk meg, és leíró statisztikák segítségével összegeztük.
1. periódus 1. nap (adagolás előtti (mélypont), adagolás utáni, 2. időszak 337. nap (adagolás előtt), 3. időszak 1289. nap (adagolás előtti)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 27.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 14.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel