Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proof of Concept-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för LFG316 hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

14 maj 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen märkningsstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken hos LFG316, en anti-C5 monoklonal antikropp hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

För att avgöra om LFG316 kan inducera ett hematologiskt svar, mätt genom minskning av hemolytisk aktivitet, hos patienter med PNH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien bestod av en 60-dagars screeningperiod för att bedöma lämplighet och genomföra vaccinationer vid behov (för alla patienter som inte tidigare vaccinerats minst 2 veckor före första doseringen eller om tidigare vaccination inte kan bekräftas) och 4 behandlingsperioder enligt följande. Under behandlingsperiod 1 (dag 1 till 29) fick alla patienter infusioner av LFG316 var 14:e dag. Efter bedömning av effekt (hemolytisk aktivitet av serum-LDH) i slutet av behandlingsperiod 1, gick patienterna in i den valfria 48-veckors behandlingsperiod 2 och fortsatte LFG316-infusioner var 14:e dag. I slutet av behandlingsperiod 2 fick LFG316-responsiva patienter (bedömda utifrån utredarens bedömning) gå in i en ytterligare förlängningsperiod på upp till 260 veckor (behandlingsperiod 3) där de fortsatte att få LFG316 var 14:e dag. Period 4, som gjorde det möjligt för patienter att byta till LNP023, varade cirka 21 veckor. Under de första 4 veckorna fortsatte patienterna att få LFG316 utöver oral administrering av LNP023. Efter 4 veckor avbröt patienterna LFG316 och fortsatte med LNP023 monoterapi i cirka 16 veckor (+/- 28 dagar). Patienter som deltog i period 4 kunde gå med i den långtidsförlängningsstudien CLNP023C12001B (NCT04747613) så snart deras behörighet bekräftades och studien CLNP023C12001B var öppen för att ta emot patienter. Det fanns inget behandlingsgap med LNP023 mellan studierna.

Enligt strategiskt beslut avbröts vidareutvecklingen av LFG316 till förmån för LNP023, Novartis erbjöd patienter inskrivna i studien CLFG316X2201 en konvertering från LFG316 till LNP023, i syfte att tillhandahålla oavbruten behandling för dessa PNH-patienter. CLFG316X2201-studien var inte en avslutad studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tjeckien, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter mellan 18-75 år (inklusive) eller 18-65 (tillämpligt i Tjeckien) med diagnosen PNH före screening
  • En dokumenterad PNH-klonstorlek på ≥10 % av RBC och/eller granulocyter
  • Serum-LDH-nivåer minst 1,5 gånger över den övre normalgränsen (ULN) vid screening
  • Negativt graviditetstest för fertila kvinnor vid screening
  • Tidigare vaccination mot Neisseria meningitidis krävs minst 2 veckor före första doseringen.

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
  • Anamnes med återkommande meningit, historia av meningokock meningit trots vaccination
  • Närvaro eller misstanke (baserat på utredarens bedömning) av aktiv bakterieinfektion inom 2 veckor före första dosen av LFG316, eller återkommande bakterieinfektioner
  • Under aktiv terapi med andra medel som stör komplementsystemet
  • Allvarliga samtidiga komorbiditeter som sannolikt orsakas av andra underliggande autoimmuna sjukdomar än PNH
  • Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 50 dagar efter den sista dosen av LFG316.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LFG316 sedan LNP023

Under behandlingsperioderna 1 till 3 inkluderade regimen LFG316 i en dos av 20 mg/kg administrerat som en intravenös (i.v.) infusion varannan vecka.

Under behandlingsperiod 4 fick patienterna:

  • LFG316 i en dos av 20 mg/kg som en i.v. infusion varannan vecka i fyra veckor, vilket motsvarar två infusioner totalt.
  • LNP023 i en dos av 200 mg administrerat oralt två gånger dagligen (b.i.d.) i cirka 20 veckor, med fyra 50 mg kapslar vid varje administrering.
Biologisk: LFG316

LFG316 20 mg/kg administrerades till alla patienter som ingick i studien:

  • Behandlingsperioder 1 till 3: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusion varannan vecka
  • Behandlingsperiod 4: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusion varannan vecka i 4 veckor (totalt 2 infusioner).
Läkemedel: LNP023
Behandlingsperiod 4: LNP023 200 mg b.i.d. i cirka 20 veckor. Fyra kapslar (vardera 50 mg) administrerades varje gång studiemedicin togs.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med minskning av serumlaktatdehydrogenasnivåer (LDH) inom de första 4 veckorna av LFG316-behandling mätt som svarsfrekvens
Tidsram: Totalt (upp till vecka 4), period 1 dag 8, period 1 dag 15, period 1 dag 22, period 1 dag 29
Den primära effektvariabeln för att bedöma effekten av LFG316 under de första 4 veckorna av behandlingen var svarsfrekvens där en patient ansågs svara om den procentuella minskningen från baslinjen i serumlaktatdehydrogenas (LDH) var minst 60 % vid någon tidpunkt upp till och inklusive vecka 4 för den patienten.
Totalt (upp till vecka 4), period 1 dag 8, period 1 dag 15, period 1 dag 22, period 1 dag 29
Procentuell förändring från baslinjen i serumlaktatdehydrogenasnivåer (LDH) under hela behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, period 1 dag 29 (slut på behandlingsperiod 1), period 2 dag 365 (slut på behandlingsperiod 2), period 3 dag 1429 (slut på behandlingsperiod 3), period 4 dag 141 (slut på behandlingsperiod 4)
Laktatdehydrogenasnivåer (LDH) mättes i serumprover och den procentuella förändringen från baslinjen beräknades. För serum-LDH var baslinjen genomsnittet av alla mätningar före dos.
Baslinje, period 1 dag 29 (slut på behandlingsperiod 1), period 2 dag 365 (slut på behandlingsperiod 2), period 3 dag 1429 (slut på behandlingsperiod 3), period 4 dag 141 (slut på behandlingsperiod 4)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid noll till sista mätbara serumkoncentrationsprovtagningstid (0-tlast) för LFG316
Tidsram: Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
Venösa helblodsprover samlades in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av icke-kompartmentella metoder baserade på LFG316-koncentrationer i serum. AUC (0-tlast) sammanfattades med användning av beskrivande statistik.
Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
Maximal observed serum Concentration (Cmax) för LFG316
Tidsram: Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
Venösa helblodsprover samlades in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av icke-kompartmentella metoder baserade på LFG316-koncentrationer i serum. Cmax sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik.
Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
Dags att nå maximal serumkoncentration (Tmax) för LFG316
Tidsram: Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
Venösa helblodsprover samlades in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av icke-kompartmentella metoder baserade på LFG316-koncentrationer i serum. Tmax sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik. Faktiska provtagningstider användes för beräkning av PK-parametrar.
Förinfusion och 2 timmar efter avslutad infusion på period 1 dag 1.
LFG316 Serumkoncentration
Tidsram: Period 1 Dag 1 (fördos (dal), efter dos), Period 2 Dag 337 (fördos), Period 3 Dag 1289 (fördos)
Koncentrationen av totalt LFG316 i serum bestämdes med hjälp av vätskekromatografi/masspektroskopi (LC/MS-analys) och sammanfattades med användning av beskrivande statistik.
Period 1 Dag 1 (fördos (dal), efter dos), Period 2 Dag 337 (fördos), Period 3 Dag 1289 (fördos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

24 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

28 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera