Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof of Concept-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til LFG316 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

14. mai 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen-label Proof of Concept-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til LFG316, et anti-C5 monoklonalt antistoff hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

For å bestemme om LFG316 kan indusere en hematologisk respons, målt ved reduksjon i hemolytisk aktivitet, hos pasienter med PNH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av en 60-dagers screeningperiode for å vurdere kvalifisering og gjennomføre vaksinasjoner om nødvendig (for alle pasienter som ikke tidligere er vaksinert minst 2 uker før første dosering eller hvis tidligere vaksinasjon ikke kan bekreftes) og 4 behandlingsperioder som følger. I løpet av behandlingsperiode 1 (dag 1 til 29) fikk alle pasienter infusjoner av LFG316 hver 14. dag. Etter vurdering av effekt (hemolytisk aktivitet av serum-LDH) ved slutten av behandlingsperiode 1, gikk pasientene inn i den valgfrie 48-ukers behandlingsperiode 2 og fortsatte LFG316-infusjoner hver 14. dag. Ved slutten av behandlingsperiode 2 fikk LFG316-responsive pasienter (vurdert basert på utforskerens vurdering) gå inn i en ekstra forlengelsesperiode på opptil 260 uker (behandlingsperiode 3) der de fortsatte å motta LFG316 hver 14. dag. Periode 4, som tillot pasienter å bytte til LNP023, varte i omtrent 21 uker. I løpet av de første 4 ukene fortsatte pasientene å få LFG316 i tillegg til oral administrering av LNP023. Etter 4 uker avbrøt pasientene LFG316 og fortsatte med LNP023 monoterapi i omtrent 16 uker (+/- 28 dager). Pasienter som deltok i periode 4 kunne bli med i den langsiktige forlengelsesstudien CLNP023C12001B (NCT04747613) så snart deres kvalifisering var bekreftet og studie CLNP023C12001B var åpen for mottak av pasienter. Det var ingen LNP023 behandlingsgap mellom studiene.

I henhold til strategisk beslutning ble videreutviklingen av LFG316 avsluttet til fordel for LNP023, Novartis tilbød pasienter som var registrert i studien CLFG316X2201 en konvertering fra LFG316 til LNP023, med sikte på å gi uavbrutt behandling for disse PNH-pasientene. CLFG316X2201-studien var ikke en avsluttet studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter mellom 18-75 år (inklusive), eller 18-65 (gjelder i Tsjekkia) med en diagnose av PNH før screening
  • En dokumentert PNH-klonstørrelse på ≥10 % av RBC og/eller granulocytter
  • Serum-LDH-nivåer minst 1,5 ganger over den øvre normalgrensen (ULN) ved screening
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening
  • Tidligere vaksinasjon mot Neisseria meningitidis er nødvendig minst 2 uker før første dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel
  • Anamnese med tilbakevendende meningitt, historie med meningokokk-meningitt til tross for vaksinasjon
  • Tilstedeværelse eller mistanke (basert på etterforskerens vurdering) av aktiv bakteriell infeksjon innen 2 uker før første dose av LFG316, eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner
  • Under aktiv terapi med andre midler som forstyrrer komplementsystemet
  • Alvorlige samtidige komorbiditeter som sannsynligvis er forårsaket av andre underliggende autoimmune sykdommer enn PNH
  • Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 50 dager etter siste dose av LFG316.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LFG316 deretter LNP023

Under behandlingsperiode 1 til 3 inkluderte regimet LFG316 i en dose på 20 mg/kg administrert som en intravenøs (i.v.) infusjon annenhver uke.

I behandlingsperiode 4 ble pasientene gitt:

  • LFG316 i en dosering på 20 mg/kg som en i.v. infusjon annenhver uke i fire uker, tilsvarende to infusjoner totalt.
  • LNP023 i en dose på 200 mg administrert oralt to ganger daglig (b.i.d.) i omtrent 20 uker, med fire 50 mg kapsler tatt ved hver administrering.
Biologisk: LFG316

LFG316 20 mg/kg ble administrert til alle pasienter som ble registrert i studien:

  • Behandlingsperiode 1 til 3: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusjon hver 2. uke
  • Behandlingsperiode 4: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusjon hver 2. uke i 4 uker (totalt 2 infusjoner).
Legemiddel: LNP023
Behandlingsperiode 4: LNP023 200 mg b.i.d. i omtrent 20 uker. Fire kapsler (hver 50 mg) ble administrert hver gang studiemedisin ble tatt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med reduksjon i serumlaktatdehydrogenase (LDH)-nivåer i løpet av de første 4 ukene av LFG316-behandling målt ved responsrate
Tidsramme: Totalt (opptil uke 4), periode 1 dag 8, periode 1 dag 15, periode 1 dag 22, periode 1 dag 29
Den primære effektvariabelen for å vurdere effekten av LFG316 i løpet av de første 4 ukene av behandlingen var responsrate der en pasient ble ansett som responder dersom den prosentvise reduksjonen fra baseline i serumlaktatdehydrogenase (LDH) var minst 60 % til enhver tid frem til og inkludert uke 4 for den pasienten.
Totalt (opptil uke 4), periode 1 dag 8, periode 1 dag 15, periode 1 dag 22, periode 1 dag 29
Prosentvis endring fra baseline i serumlaktatdehydrogenase (LDH) nivåer over hele behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, periode 1 dag 29 (slutt av behandlingsperiode 1), periode 2 dag 365 (slutt av behandlingsperiode 2), periode 3 dag 1429 (slutt av behandlingsperiode 3), periode 4 dag 141 (slutt av behandlingsperiode 4)
Laktatdehydrogenase (LDH) nivåer ble målt i serumprøver og prosentvis endring fra baseline ble beregnet. For serum LDH var baseline gjennomsnittet av alle målinger før dose.
Baseline, periode 1 dag 29 (slutt av behandlingsperiode 1), periode 2 dag 365 (slutt av behandlingsperiode 2), periode 3 dag 1429 (slutt av behandlingsperiode 3), periode 4 dag 141 (slutt av behandlingsperiode 4)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til siste målbare serumkonsentrasjonsprøvetakingstid (0-tlast) for LFG316
Tidsramme: Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
Venøse fullblodprøver ble samlet for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiske parametere ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder basert på LFG316-konsentrasjoner i serum. AUC (0-tlast) ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) for LFG316
Tidsramme: Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
Venøse fullblodprøver ble samlet for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiske parametere ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder basert på LFG316-konsentrasjoner i serum. Cmax ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) for LFG316
Tidsramme: Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
Venøse fullblodprøver ble samlet for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av LFG316. Farmakokinetiske parametere ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder basert på LFG316-konsentrasjoner i serum. Tmax ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for beregning av PK-parametere.
Pre-infusjon og 2 timer etter avsluttet infusjon på periode 1 dag 1.
LFG316 Serumkonsentrasjon
Tidsramme: Periode 1 Dag 1 (førdose (trough), post-dose), Periode 2 Dag 337 (førdose), Periode 3 Dag 1289 (førdose)
Konsentrasjonen av totalt LFG316 i serum ble bestemt ved bruk av væskekromatografi/massespektroskopi (LC/MS-analyse) og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Periode 1 Dag 1 (førdose (trough), post-dose), Periode 2 Dag 337 (førdose), Periode 3 Dag 1289 (førdose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

28. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere