발작성 야간혈색소뇨증 환자에서 LFG316의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 개념 증명 연구
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 항-C5 단클론 항체인 LFG316의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
본 연구는 적격성을 평가하고 필요한 경우 백신 접종을 실시하기 위한 60일의 스크리닝 기간(첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 이전에 백신 접종을 받지 않은 모든 환자 또는 사전 백신 접종을 확인할 수 없는 경우)과 다음과 같은 4회의 치료 기간으로 구성되었습니다. 치료 기간 1(1일~29일) 동안 모든 환자는 14일마다 LFG316을 주입 받았습니다. 치료 기간 1이 끝날 때 효능(혈청 LDH에 의한 용혈 활성)을 평가한 후, 환자는 선택적 48주 치료 기간 2에 들어가고 14일마다 LFG316 주입을 계속했습니다. 치료 기간 2가 끝날 때 LFG316 반응 환자(시험자의 판단에 따라 평가)는 최대 260주(치료 기간 3)의 추가 연장 기간에 들어가도록 허용되었으며, 이 기간 동안 14일마다 LFG316을 계속 투여 받았습니다. 환자가 LNP023으로 전환할 수 있는 기간 4는 약 21주 동안 지속되었습니다. 첫 4주 동안 환자들은 LNP023의 경구 투여 외에 LFG316도 계속 투여받았다. 4주 후 환자는 LFG316을 중단하고 LNP023 단독요법을 약 16주(+/- 28일) 동안 지속했습니다. 기간 4에 참여한 환자는 적격성이 확인되고 CLNP023C12001B 연구가 환자를 받는 즉시 장기 연장 연구 CLNP023C12001B(NCT04747613)에 참여할 수 있었습니다. 연구 사이에 LNP023 치료 공백은 없었습니다.
전략적 결정에 따라 LFG316의 추가 개발은 LNP023을 위해 중단되었으며, 노바티스는 CLFG316X2201 연구에 등록된 환자에게 PNH 환자에게 중단 없는 치료를 제공하는 것을 목표로 LFG316에서 LNP023으로의 전환을 제안했습니다. CLFG316X2201 시험은 종료된 연구가 아니었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vilnius, 리투아니아, LT-08661
- Novartis Investigative Site
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Niigata, 일본, 951 8520
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, 일본, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, 일본, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita, Osaka, 일본, 565 0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinjuku Ku, Tokyo, 일본, 160-0023
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno Bohunice, Czech Republic, 체코, 625 00
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 이전에 PNH 진단을 받은 18-75세(포함) 또는 18-65세(체코 공화국 적용)의 남성 및 여성 환자
- RBC 및/또는 과립구에 의해 ≥10%의 기록된 PNH 클론 크기
- 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)보다 1.5배 이상 높은 혈청 LDH 수치
- 스크리닝 시 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
- Neisseria meningitidis에 대한 이전 예방 접종은 첫 번째 투여 최소 2주 전에 필요합니다.
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
- 재발성 뇌수막염 병력, 백신 접종에도 불구하고 수막구균성 뇌수막염 병력
- LFG316의 첫 투여 전 2주 이내에 활동성 세균 감염 또는 재발성 세균 감염의 존재 또는 의심(조사자의 판단에 근거함)
- 보체 시스템을 방해하는 다른 약제로 적극적인 치료를 받고 있는 경우
- PNH 이외의 기저 자가면역 질환에 의해 유발될 가능성이 있는 심각한 동반 질환
- 가임 여성(LFG316 투여 중 및 마지막 투여 후 50일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LFG316, LNP023
치료 기간 1~3 동안, 요법에는 격주로 정맥 내(i.v.) 주입으로 투여되는 20mg/kg 용량의 LFG316이 포함되었습니다. 치료 기간 4에서는 환자에게 다음이 제공되었습니다.
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연구에 등록한 모든 환자에게 LFG316 20mg/kg을 투여했습니다.
치료 기간 4: LNP023 200mg b.i.d. 약 20주 동안.
연구 약물을 복용할 때마다 4개의 캡슐(각각 50mg)을 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응률로 측정한 LFG316 치료 첫 4주 이내에 혈청 젖산탈수소효소(LDH) 수준이 감소한 참가자의 비율
기간: 전체(4주차까지), 1교시 8일, 1교시 15일, 1교시 22일, 1교시 29일
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치료 첫 4주 동안 LFG316의 효과를 평가하기 위한 1차 유효성 변수는 혈청 젖산탈수소효소(LDH)의 기준선 대비 감소율이 최대 60% 이상인 경우 환자를 반응자로 간주하는 반응률이었습니다. 해당 환자의 4주차도 포함됩니다.
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전체(4주차까지), 1교시 8일, 1교시 15일, 1교시 22일, 1교시 29일
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전체 치료 기간에 걸쳐 혈청 젖산탈수소효소(LDH) 수준이 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 1기간 29일(치료 기간 1 종료), 2기간 365일(치료 기간 2 종료), 3기간 1429일(치료 기간 3 종료), 4기간 141일(치료 기간 4 종료)
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혈청 샘플에서 젖산탈수소효소(LDH) 수준을 측정하고 기준선 대비 변화율을 계산했습니다.
혈청 LDH의 경우 기준선은 모든 투여 전 측정의 평균이었습니다.
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기준선, 1기간 29일(치료 기간 1 종료), 2기간 365일(치료 기간 2 종료), 3기간 1429일(치료 기간 3 종료), 4기간 141일(치료 기간 4 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LFG316에 대한 0시간부터 마지막 측정 가능한 혈청 농도 샘플링 시간(0-tlast)까지의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316의 활동 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집했습니다.
약동학적 매개변수는 혈청 내 LFG316 농도에 기초한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
AUC(0-tlast)는 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다.
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주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316에 대해 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316의 활동 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집했습니다.
약동학적 매개변수는 혈청 내 LFG316 농도에 기초한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
Cmax는 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다.
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주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316의 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316의 활동 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집했습니다.
약동학적 매개변수는 혈청 내 LFG316 농도에 기초한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다.
Tmax는 기술 통계를 사용하여 요약되었습니다.
PK 매개변수 계산에는 실제 샘플링 시간이 사용되었습니다.
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주입 전 및 주입 종료 2시간 후, 1주기 1일차.
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LFG316 혈청 농도
기간: 1기간 1일차(투약 전(최저), 투약 후), 2기간 337일(투약 전), 3기간 1289일(투여 전)
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혈청 내 총 LFG316의 농도는 액체 크로마토그래피/질량 분광학(LC/MS 분석)을 사용하여 측정하고 기술 통계를 사용하여 요약했습니다.
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1기간 1일차(투약 전(최저), 투약 후), 2기간 337일(투약 전), 3기간 1289일(투여 전)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLFG316X2201
- 2014-005338-74 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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LFG316에 대한 임상 시험
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