Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Konseptitutkimus LFG316:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria

keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Avoin Proof of Concept -tutkimus, jolla arvioidaan LFG316:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Monoklonaalinen anti-C5-vasta-aine potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)

Sen määrittämiseksi, voiko LFG316 indusoida hematologisen vasteen, mitattuna hemolyyttisen aktiivisuuden vähenemisellä potilailla, joilla on PNH.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostui 60 päivän seulontajaksosta kelpoisuuden arvioimiseksi ja rokotusten suorittamiseksi tarvittaessa (kaikille potilaille, joita ei aiemmin ollut rokotettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai jos aikaisempaa rokotusta ei voida vahvistaa) ja 4 hoitojaksoa seuraavasti. Hoitojakson 1 aikana (päivät 1-29) kaikki potilaat saivat LFG316-infuusioita 14 päivän välein. Tehon arvioinnin jälkeen (hemolyyttinen aktiivisuus seerumin LDH:n perusteella) hoitojakson 1 lopussa potilaat aloittivat valinnaisen 48 viikon hoitojakson 2 ja jatkoivat LFG316-infuusioita 14 päivän välein. Hoitojakson 2 lopussa LFG316:een reagoivien potilaiden (arvioitu tutkijan arvion perusteella) annettiin ylimääräinen, enintään 260 viikon pituinen jatkojakso (hoitojakso 3), jonka aikana he jatkoivat LFG316:ta 14 päivän välein. Jakso 4, joka mahdollisti potilaiden siirtymisen LNP023:een, kesti noin 21 viikkoa. Ensimmäisen 4 viikon aikana potilaat jatkoivat LFG316:n saamista LNP023:n suun kautta antamisen lisäksi. Neljän viikon kuluttua potilaat lopettivat LFG316-hoidon ja jatkoivat LNP023-monoterapiaa noin 16 viikon ajan (+/- 28 päivää). Potilaat, jotka osallistuivat jaksolle 4, saattoivat liittyä pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen CLNP023C12001B (NCT04747613) heti, kun heidän kelpoisuutensa varmistettiin ja tutkimus CLNP023C12001B oli avoin potilaille. LNP023-hoitoa ei ollut tutkimusten välillä.

Strategisen päätöksen mukaisesti LFG316:n jatkokehitys lopetettiin LNP023:n hyväksi. Novartis tarjosi tutkimukseen CLFG316X2201 osallistuneille potilaille muuntamista LFG316:sta LNP023:ksi tavoitteenaan tarjota keskeytymätöntä hoitoa näille PNH-potilaille. CLFG316X2201-tutkimus ei ollut lopetettu tutkimus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Niigata, Japani, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japani, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japani, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japani, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japani, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Liettua
      • Vilnius, Liettua, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tšekki
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tšekki, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) tai 18–65-vuotiaat (sovellettava Tšekin tasavallassa), joilla on PNH-diagnoosi ennen seulontaa
  • Dokumentoitu PNH-kloonikoko ≥10 % punasolujen ja/tai granulosyyttien perusteella
  • Seerumin LDH-tasot vähintään 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella seulonnassa
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa
  • Aiempi rokotus Neisseria meningitidis -bakteeria vastaan ​​vaaditaan vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementin puutos
  • Aiemmin toistuva meningiitti, meningokokki-aivokalvontulehdus rokotuksesta huolimatta
  • Aktiivisen bakteeri-infektion olemassaolo tai epäily (tutkijan arvion perusteella) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä LFG316-annosta tai toistuvat bakteeri-infektiot
  • Aktiivisessa terapiassa muiden komplementtijärjestelmää häiritsevien aineiden kanssa
  • Vaikeat samanaikaiset samanaikaiset sairaudet, jotka todennäköisesti johtuvat muista autoimmuunisairauksista kuin PNH:sta
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 50 päivän ajan viimeisen LFG316-annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LFG316 ja sitten LNP023

Hoitojaksojen 1 - 3 aikana ohjelma sisälsi LFG316:ta annoksena 20 mg/kg annettuna suonensisäisenä (i.v.) infuusiona kahdesti viikossa.

Hoitojaksolla 4 potilaille annettiin:

  • LFG316 annoksella 20 mg/kg i.v. infuusio kahden viikon välein neljän viikon ajan, yhteensä kaksi infuusiota.
  • LNP023 200 mg:n annoksella annettuna suun kautta kahdesti päivässä (b.i.d.) noin 20 viikon ajan, neljän 50 mg:n kapselin jokaisella annoksella.
Biologinen: LFG316

LFG316 20 mg/kg annettiin kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille:

  • Hoitojaksot 1 - 3: LFG316 20 mg/kg i.v. infuusio 2 viikon välein
  • Hoitojakso 4: LFG316 20 mg/kg i.v. infuusio 2 viikon välein 4 viikon ajan (yhteensä 2 infuusiota).
Lääke: LNP023
Hoitojakso 4: LNP023 200 mg b.i.d. noin 20 viikon ajan. Neljä kapselia (kukin 50 mg) annettiin joka kerta, kun tutkimuslääkitys otettiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso on laskenut LFG316-hoidon 4 ensimmäisen viikon aikana vasteprosentilla mitattuna
Aikaikkuna: Kokonaisuudessa (viikko 4 asti), jakso 1 päivä 8, jakso 1 päivä 15, jakso 1 päivä 22, jakso 1 päivä 29
Ensisijainen tehokkuusmuuttuja arvioitaessa LFG316:n vaikutusta 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana oli vasteprosentti, jossa potilasta pidettiin vasteena, jos seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) prosentuaalinen lasku lähtötasosta oli vähintään 60 % milloin tahansa hoitoon asti. ja mukaan lukien viikko 4 tälle potilaalle.
Kokonaisuudessa (viikko 4 asti), jakso 1 päivä 8, jakso 1 päivä 15, jakso 1 päivä 22, jakso 1 päivä 29
Seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasojen prosenttimuutos lähtötasosta koko hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, jakso 1 päivä 29 (hoitojakson 1 loppu), jakso 2 päivä 365 (hoitojakson 2 loppu), jakso 3 päivä 1429 (hoitojakson 3 loppu), jakso 4 päivä 141 (hoitojakson 4 loppu)
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasot mitattiin seeruminäytteistä ja laskettiin prosentuaalinen muutos lähtötasosta. Seerumin LDH:n perusarvo oli kaikkien annosta edeltävien mittausten keskiarvo.
Lähtötilanne, jakso 1 päivä 29 (hoitojakson 1 loppu), jakso 2 päivä 365 (hoitojakson 2 loppu), jakso 3 päivä 1429 (hoitojakson 3 loppu), jakso 4 päivä 141 (hoitojakson 4 loppu)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan seerumipitoisuuden näytteenottoaikaan (0-tlast) LFG316:lle
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
Laskimokokoverinäytteitä kerättiin LFG316:n aktiivisuuspohjaista farmakokinetiikkaa varten. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä, jotka perustuivat seerumin LFG316-pitoisuuksiin. AUC (0-tlast) tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) LFG316:lle
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
Laskimokokoverinäytteitä kerättiin LFG316:n aktiivisuuspohjaista farmakokinetiikkaa varten. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä, jotka perustuivat seerumin LFG316-pitoisuuksiin. Cmax on yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
Aika saavuttaa LFG316:n seerumin enimmäispitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
Laskimokokoverinäytteitä kerättiin LFG316:n aktiivisuuspohjaista farmakokinetiikkaa varten. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä, jotka perustuivat seerumin LFG316-pitoisuuksiin. Tmax on yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Varsinaisia ​​näytteenottoaikoja käytettiin PK-parametrien laskemiseen.
Ennen infuusiota ja 2 tuntia infuusion päättymisen jälkeen jaksolla 1 Päivä 1.
LFG316 seerumin pitoisuus
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 (ennen annosta (alhainen), annoksen jälkeen), Jakso 2 Päivä 337 (ennen annosta), Jakso 3 Päivä 1289 (ennen annosta)
Kokonais-LFG316:n pitoisuus seerumissa määritettiin käyttämällä nestekromatografia/massaspektroskopiaa (LC/MS-määritys) ja tehtiin yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Jakso 1 Päivä 1 (ennen annosta (alhainen), annoksen jälkeen), Jakso 2 Päivä 337 (ennen annosta), Jakso 3 Päivä 1289 (ennen annosta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 28. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 16. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa