Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof of Concept-undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af LFG316 hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

14. maj 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En åben-label Proof of Concept-undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​LFG316, et anti-C5 monoklonalt antistof hos patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

For at bestemme om LFG316 kan inducere en hæmatologisk respons, målt ved reduktion i hæmolytisk aktivitet, hos patienter med PNH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af en 60-dages screeningsperiode for at vurdere egnethed og udføre vaccinationer, hvis det var nødvendigt (for alle patienter, der ikke tidligere er vaccineret mindst 2 uger før første dosis, eller hvis tidligere vaccination ikke kan bekræftes) og 4 behandlingsperioder som følger. I behandlingsperiode 1 (dage 1 til 29) fik alle patienter infusioner af LFG316 hver 14. dag. Efter vurdering af effektivitet (hæmolytisk aktivitet med serum-LDH) ved afslutningen af ​​behandlingsperiode 1 gik patienterne ind i den valgfrie 48-ugers behandlingsperiode 2 og fortsatte LFG316-infusioner hver 14. dag. Ved afslutningen af ​​behandlingsperiode 2 fik LFG316-responderende patienter (vurderet ud fra investigatorens vurdering) lov til at gå ind i en yderligere forlængelsesperiode på op til 260 uger (behandlingsperiode 3), hvor de fortsatte med at modtage LFG316 hver 14. dag. Periode 4, som gjorde det muligt for patienterne at skifte til LNP023, varede cirka 21 uger. I løbet af de første 4 uger fortsatte patienter med at modtage LFG316 ud over oral administration af LNP023. Efter 4 uger ophørte patienterne med LFG316 og fortsatte med LNP023 monoterapi i ca. 16 uger (+/- 28 dage). Patienter, der deltog i periode 4, kunne deltage i det langsigtede forlængelsesstudie CLNP023C12001B (NCT04747613), så snart deres egnethed var bekræftet, og undersøgelse CLNP023C12001B var åben for modtagelse af patienter. Der var ingen LNP023-behandlingsgab mellem studierne.

I henhold til strategisk beslutning blev videreudviklingen af ​​LFG316 afsluttet til fordel for LNP023, Novartis tilbød patienter indskrevet i studiet CLFG316X2201 en konvertering fra LFG316 til LNP023 med det formål at give uafbrudt behandling til disse PNH-patienter. CLFG316X2201-studiet var ikke et afsluttet studie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter mellem 18-75 år (inklusive) eller 18-65 (gælder i Tjekkiet) med en diagnose af PNH før screening
  • En dokumenteret PNH-klonstørrelse på ≥10 % af røde blodlegemer og/eller granulocytter
  • Serum-LDH-niveauer mindst 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN) ved screening
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening
  • Tidligere vaccination mod Neisseria meningitidis er påkrævet mindst 2 uger før første dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel
  • Anamnese med recidiverende meningitis, historie med meningokok-meningitis trods vaccination
  • Tilstedeværelse eller mistanke (baseret på efterforskerens vurdering) af aktiv bakteriel infektion inden for 2 uger før første dosis af LFG316, eller tilbagevendende bakterielle infektioner
  • Under aktiv terapi med andre midler, der forstyrrer komplementsystemet
  • Alvorlige samtidige komorbiditeter, der sandsynligvis er forårsaget af andre underliggende autoimmune sygdomme end PNH
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 50 dage efter den sidste dosis af LFG316.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LFG316 derefter LNP023

Under behandlingsperiode 1 til 3 inkluderede kuren LFG316 i en dosis på 20 mg/kg indgivet som en intravenøs (i.v.) infusion hver anden uge.

I behandlingsperiode 4 fik patienterne:

  • LFG316 i en dosis på 20 mg/kg som en i.v. infusion hver anden uge i fire uger, svarende til to infusioner i alt.
  • LNP023 i en dosis på 200 mg administreret oralt to gange dagligt (b.i.d.) i ca. 20 uger, med fire 50 mg kapsler taget ved hver administration.
Biologisk: LFG316

LFG316 20 mg/kg blev administreret til alle patienter, der var inkluderet i undersøgelsen:

  • Behandlingsperiode 1 til 3: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusion hver 2. uge
  • Behandlingsperiode 4: LFG316 20 mg/kg som i.v. infusion hver 2. uge i 4 uger (i alt 2 infusioner).
Medicin: LNP023
Behandlingsperiode 4: LNP023 200 mg b.i.d. i cirka 20 uger. Fire kapsler (hver 50 mg) blev administreret, hver gang undersøgelsesmedicin blev taget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med reduktion i serumlactatdehydrogenase (LDH) niveauer inden for de første 4 uger af LFG316-behandling målt ved responsrate
Tidsramme: Samlet (op til uge 4), periode 1 dag 8, periode 1 dag 15, periode 1 dag 22, periode 1 dag 29
Den primære effektvariabel til vurdering af effekten af ​​LFG316 over de første 4 ugers behandling var responsraten, hvor en patient blev betragtet som en responder, hvis den procentvise reduktion fra baseline i serumlaktatdehydrogenase (LDH) var mindst 60 % til enhver tid op til og inklusive uge 4 for den pågældende patient.
Samlet (op til uge 4), periode 1 dag 8, periode 1 dag 15, periode 1 dag 22, periode 1 dag 29
Procentvis ændring fra baseline i serumlaktatdehydrogenase (LDH) niveauer over hele behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, periode 1 dag 29 (afslutning af behandlingsperiode 1), periode 2 dag 365 (afslutning af behandlingsperiode 2), periode 3 dag 1429 (afslutning af behandlingsperiode 3), periode 4 dag 141 (afslutning af behandlingsperiode 4)
Lactat dehydrogenase (LDH) niveauer blev målt i serumprøver, og den procentvise ændring fra baseline blev beregnet. For serum LDH var baseline gennemsnittet af alle præ-dosis målinger.
Baseline, periode 1 dag 29 (afslutning af behandlingsperiode 1), periode 2 dag 365 (afslutning af behandlingsperiode 2), periode 3 dag 1429 (afslutning af behandlingsperiode 3), periode 4 dag 141 (afslutning af behandlingsperiode 4)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til den sidste målbare serumkoncentrationsprøveudtagningstid (0-tlast) for LFG316
Tidsramme: Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af LFG316. Farmakokinetiske parametre blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder baseret på LFG316-koncentrationer i serum. AUC (0-tlast) blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) for LFG316
Tidsramme: Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af LFG316. Farmakokinetiske parametre blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder baseret på LFG316-koncentrationer i serum. Cmax blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) for LFG316
Tidsramme: Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering af LFG316. Farmakokinetiske parametre blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder baseret på LFG316-koncentrationer i serum. Tmax blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til beregning af PK-parametre.
Præ-infusion og 2 timer efter afslutning af infusion på periode 1 dag 1.
LFG316 Serumkoncentration
Tidsramme: Periode 1 Dag 1 (førdosis (trough), post-dosis), Periode 2 Dag 337 (førdosis), Periode 3 Dag 1289 (førdosis)
Koncentrationen af ​​totalt LFG316 i serum blev bestemt ved hjælp af væskekromatografi/massespektroskopi (LC/MS-assay) og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Periode 1 Dag 1 (førdosis (trough), post-dosis), Periode 2 Dag 337 (førdosis), Periode 3 Dag 1289 (førdosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2015

Først opslået (Anslået)

28. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Kliniske forsøg med LFG316

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner