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Étude de preuve de concept pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du LFG316 chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne

14 mai 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de preuve de concept en ouvert pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de LFG316, un anticorps monoclonal anti-C5 chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Déterminer si LFG316 peut induire une réponse hématologique, mesurée par la réduction de l'activité hémolytique, chez les patients atteints d'HPN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprenait une période de sélection de 60 jours pour évaluer l'éligibilité et effectuer les vaccinations si nécessaire (pour tous les patients non vaccinés auparavant au moins 2 semaines avant la première dose ou si une vaccination antérieure ne peut être confirmée) et 4 périodes de traitement comme suit. Pendant la période de traitement 1 (jours 1 à 29), tous les patients ont reçu des perfusions de LFG316 tous les 14 jours. Après évaluation de l'efficacité (activité hémolytique par LDH sérique) à la fin de la période de traitement 1, les patients sont entrés dans la période de traitement facultative 2 de 48 semaines et ont continué les perfusions de LFG316 tous les 14 jours. À la fin de la période de traitement 2, les patients répondant au LFG316 (évalués sur la base du jugement de l'investigateur) ont été autorisés à entrer dans une période de prolongation supplémentaire pouvant aller jusqu'à 260 semaines (période de traitement 3) au cours de laquelle ils ont continué à recevoir le LFG316 tous les 14 jours. La période 4, qui a permis aux patients de passer au LNP023, a duré environ 21 semaines. Au cours des 4 premières semaines, les patients ont continué à recevoir du LFG316 en plus de l'administration orale de LNP023. Après 4 semaines, les patients ont arrêté le LFG316 et ont continué le traitement par LNP023 en monothérapie pendant environ 16 semaines (+/- 28 jours). Les patients ayant participé à la période 4 ont pu rejoindre l'étude d'extension à long terme CLNP023C12001B (NCT04747613) dès que leur éligibilité a été confirmée et que l'étude CLNP023C12001B a été ouverte pour recevoir des patients. Il n’y avait pas d’écart de traitement LNP023 entre les études.

Conformément à la décision stratégique, la poursuite du développement du LFG316 ayant été interrompue au profit du LNP023, Novartis a proposé aux patients inscrits dans l'étude CLFG316X2201 une conversion du LFG316 au LNP023, dans le but de fournir un traitement ininterrompu à ces patients atteints d'HPN. L'essai CLFG316X2201 n'était pas une étude terminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Niigata, Japon, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japon, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
    • Czech Republic
      • Brno Bohunice, Czech Republic, Tchéquie, 625 00
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) ou de 18 à 65 ans (applicable en République tchèque) ayant reçu un diagnostic d'HPN avant le dépistage
  • Une taille de clone HPN documentée ≥ 10 % par les globules rouges et/ou les granulocytes
  • Niveaux sériques de LDH au moins 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage
  • Une vaccination antérieure contre Neisseria meningitidis est requise au moins 2 semaines avant la première dose.

Critère d'exclusion:

  • Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément
  • Antécédents de méningite récurrente, antécédents de méningite à méningocoque malgré la vaccination
  • Présence ou suspicion (selon le jugement de l'investigateur) d'une infection bactérienne active dans les 2 semaines précédant la première dose de LFG316, ou infections bactériennes récurrentes
  • Sous thérapie active avec d'autres agents interférant avec le système du complément
  • Comorbidités concomitantes graves qui sont probablement causées par des maladies auto-immunes sous-jacentes autres que l'HPN
  • Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 50 jours après la dernière dose de LFG316.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LFG316 puis LNP023

Pendant les périodes de traitement 1 à 3, le régime comprenait du LFG316 à une dose de 20 mg/kg administré en perfusion intraveineuse (i.v.) toutes les deux semaines.

Au cours de la période de traitement 4, les patients ont reçu :

  • LFG316 à la dose de 20 mg/kg par voie i.v. perfusion toutes les deux semaines pendant quatre semaines, soit deux perfusions au total.
  • LNP023 à la dose de 200 mg administrée par voie orale deux fois par jour (2 fois par jour) pendant environ 20 semaines, avec quatre gélules de 50 mg prises à chaque administration.
Biologique: LFG316

LFG316 20 mg/kg a été administré à tous les patients inclus dans l’étude :

  • Périodes de traitement 1 à 3 : LFG316 20 mg/kg en i.v. perfusion toutes les 2 semaines
  • Période de traitement 4 : LFG316 20 mg/kg en i.v. perfusion toutes les 2 semaines pendant 4 semaines (total 2 perfusions).
Médicament: LNP023
Période de traitement 4 : LNP023 200 mg deux fois par jour pendant environ 20 semaines. Quatre capsules (chacune de 50 mg) ont été administrées à chaque prise du médicament à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une réduction des taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) au cours des 4 premières semaines de traitement par LFG316, tel que mesuré par le taux de réponse
Délai: Globalement (jusqu'à la semaine 4), période 1 jour 8, période 1 jour 15, période 1 jour 22, période 1 jour 29
La principale variable d'efficacité pour évaluer l'effet du LFG316 au cours des 4 premières semaines de traitement était le taux de réponse où un patient était considéré comme répondeur si le pourcentage de réduction par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase sérique (LDH) était d'au moins 60 % à tout moment jusqu'à et incluant la semaine 4 pour ce patient.
Globalement (jusqu'à la semaine 4), période 1 jour 8, période 1 jour 15, période 1 jour 22, période 1 jour 29
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) sur toute la période de traitement
Délai: Référence, période 1 jour 29 (fin de la période de traitement 1), période 2 jour 365 (fin de la période de traitement 2), période 3 jour 1429 (fin de la période de traitement 3), période 4 jour 141 (fin de la période de traitement 4)
Les niveaux de lactate déshydrogénase (LDH) ont été mesurés dans des échantillons de sérum et le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base a été calculé. Pour la LDH sérique, la valeur de base était la moyenne de toutes les mesures pré-dose.
Référence, période 1 jour 29 (fin de la période de traitement 1), période 2 jour 365 (fin de la période de traitement 2), période 3 jour 1429 (fin de la période de traitement 3), période 4 jour 141 (fin de la période de traitement 4)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage de concentration sérique mesurable (0-tdernier) pour le LFG316
Délai: Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Des échantillons de sang total veineux ont été collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du LFG316. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentales basées sur les concentrations de LFG316 dans le sérum. L'ASC (0-dernière) a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Concentration sérique maximale observée (Cmax) pour le LFG316
Délai: Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Des échantillons de sang total veineux ont été collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du LFG316. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentales basées sur les concentrations de LFG316 dans le sérum. La Cmax a été résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) pour le LFG316
Délai: Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Des échantillons de sang total veineux ont été collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du LFG316. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentales basées sur les concentrations de LFG316 dans le sérum. Le Tmax a été résumé à l'aide de statistiques descriptives. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour le calcul des paramètres pharmacocinétiques.
Pré-perfusion et 2 heures après la fin de la perfusion pendant la période 1, jour 1.
Concentration sérique LFG316
Délai: Période 1 Jour 1 (prédose (creux), post-dose), Période 2 Jour 337 (prédose), Période 3 Jour 1289 (prédose)
La concentration de LFG316 total dans le sérum a été déterminée par chromatographie liquide/spectroscopie de masse (test LC/MS) et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Période 1 Jour 1 (prédose (creux), post-dose), Période 2 Jour 337 (prédose), Période 3 Jour 1289 (prédose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2015

Première publication (Estimé)

28 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLFG316X2201
  • 2014-005338-74 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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