通过使用 rTMS 增强早期阿尔茨海默病患者的工作记忆 (rTMS-AD)
通过增强背外侧前额叶皮层神经可塑性增强早期阿尔茨海默病患者的工作记忆：TMS-EEG 研究
研究概览
详细说明
具体目标 1：评估阿尔茨海默病 (AD) 参与者的工作记忆及其对 DLPFC 双侧 rTMS 4 周疗程的反应变化。
假设 1a：与健康人相比，患有 AD 的参与者在 N-back 任务上会受损。
假设 1b：与假 rTMS 相比，主动 rTMS 将在治疗后 1 周和 4 周时改善 AD 参与者的 N-back 任务。
具体目标 2：评估 AD 中工作记忆性能期间的 DLPFC theta-gamma 耦合及其对 DLPFC 双侧 rTMS 4 周课程的响应变化。
假设 2a：与健康个体相比，患有 AD 的参与者在 N-back 任务期间的 DLPFC theta-gamma 耦合会受损。
假设 2b 和 2c：与假 rTMS 相比，活性 rTMS 将在治疗后 1 周和 4 周时改善 AD 参与者在 N-back 任务期间的 DLPFC theta-gamma 耦合。
具体目标 3：使用 PAS 评估 AD 参与者的 DLPFC 神经可塑性及其对 4 周双侧 rTMS 疗程的反应变化。
假设 3a：与健康个体相比，患有 AD 的参与者将因 PAS 诱导的神经可塑性受损。
假设 3b：与假 rTMS 相比，活性 rTMS 将在治疗后 1 周和 4 周改善 AD 参与者的 PAS 诱导的神经可塑性。
具体目标 4：评估双侧 rTMS 疗程后 6 个月工作记忆、θ 伽马耦合和 DLPFC 神经可塑性的变化。
假设 4：与假 rTMS 相比，活动 rTMS 组在 rTMS 疗程 6 个月后在工作记忆、θ 伽马耦合和 PAS 诱导的 DLPFC 神经可塑性测量方面表现更好。
具体目标 5：评估双侧 rTMS 疗程后 4 周和 6 个月时一般认知功能的变化。
假设 5：与假 rTMS 相比，活动 rTMS 组在 rTMS 疗程后 4 周和 6 个月时在一般认知功能测量方面表现更好。
具体目标 6：评估基线时对 AD 的洞察力以及 rTMS 跟进后 4 周和 6 个月时洞察力的任何变化。 H6：患有 AD 的参与者对疾病的洞察力和认知功能将受损，他们将在 4 周和 6 个月的随访点体验到洞察力的改善。
具体目标 7：验证新的 AD 洞察力量表，“神经认知障碍中的神经失认症评估量表”(SAND) 评估基线洞察力以及 4 周和 6 个月随访点的任何变化的能力。 H7：在患有 AD 的参与者中，SAND 将能够评估基线时对疾病和认知功能的洞察力，并且能够在后续点检测洞察力的变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M6J 1H1
- Center for Addiction and Mental Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
AD 参与者的纳入标准：
- 55岁或以上。
- 能够理解和说英语。
- 根据 NIA-AA 标准确认的疑似 AD 诊断。
- 在过去 3 个月内要么没有服用认知增强剂，要么以稳定的剂量服用。
- 提供知情同意的意愿和能力，或同意的能力和愿意代表参与者提供同意的替代决策者的可用性。
- 矫正视力足以阅读报纸头条。
- 能够听到提高的对话声音，如果需要，可以使用助听器。
健康对照参与者的纳入标准：
- 55岁或以上。
- 说英语的意愿和能力。
- 提供知情同意的意愿和能力。
- 矫正视力足以阅读报纸头条。
- 能够听到提高的对话声音，如果需要，可以使用助听器。
AD 参与者的排除标准：
- MOCA 评分 < 10。
- DSM IV - 对最近 3 个月内当前情绪障碍发作的 TR 诊断。
- DSM IV - 在过去 3 个月内对当前焦虑症的 TR 诊断。
- DSM IV - 在过去 3 个月内对当前物质使用障碍的 TR 诊断。
- DSM IV - 当前或终生原发性精神障碍的 TR 诊断。
- 智力障碍或神经发育障碍的诊断。
- 最近 6 个月内接受过电休克疗法治疗。
- 除婴儿期热性惊厥外的惊厥史。
- 目前正在服用抗惊厥药或苯二氮卓类药物。
- TMS 的任何禁忌症或任何其他会使参与者难以参与研究的医疗状况/情况。
健康对照参与者的排除标准：
- 符合 DSM IV - TR 诊断的标准，而不是简单的恐惧症或适应障碍。
- 影响中枢神经系统的任何其他神经系统疾病。
- 精神药物，镇静剂/催眠剂除外，剂量稳定至少 4 周。
- 除婴儿期热性惊厥外的惊厥史
- 目前正在服用抗惊厥药或苯二氮卓类药物。
- TMS 的任何禁忌症或任何其他会使参与者难以参与研究的医疗状况/情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔茨海默病检测器
在该组中进行的干预程序是重复经颅磁刺激。
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将以 90% 的静息运动阈值强度进行主动治疗。
将以 20 Hz 的频率进行刺激，共 25 个刺激序列，每个序列包含 30 个刺激，序列间间隔为 30 秒。
治疗将按顺序双侧应用于左侧和右侧 DLPFC。
其他名称：
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假比较器：阿尔茨海默病 rTMS 假手术
在该组中进行的干预程序是重复经颅磁刺激 - 假手术
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将使用与活动条件相同的刺激参数和部位，但使用对大脑的直接影响最小的安慰剂线圈
其他名称：
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无干预：健康控制
健康对照组将仅参与基线评估，包括基线神经心理学测试和基线神经可塑性测量。
这将用于标准化神经心理学测试分数，并比较健康参与者和阿尔茨海默病 (AD) 参与者之间的基线神经可塑性。
健康对照组不接受 rTMS 干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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N-back 任务性能的变化
大体时间：干预前（基线）和干预后 7 天、4 周和 6 个月
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N-Back 是一项工作记忆任务，其中向受试者呈现一系列刺激（字母）。 该任务包括指示当前刺激何时与序列中较早 N 个步骤中的刺激相匹配。 通过测量 N-back 任务的准确性，研究人员将评估基线时的工作记忆，并比较干预后 7 天、4 周和 6 个月的变化。 调查人员的试点数据表明，该测试在 AD 参与者和健康对照之间最具歧视性。 N-back 任务将在在线记录 EEG 以评估 theta-gamma 耦合时进行。 |
干预前（基线）和干预后 7 天、4 周和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Theta Phase-Gamma Amplitude Coupling 的变化
大体时间：干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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Theta gamma 耦合可以作为神经可塑性的替代标记，并作为工作记忆性能的基础。
根据脑电图记录，研究人员将在干预后 7 天、4 周和 6 个月评估该标记物相对于基线的变化。
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干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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DLPFC 神经可塑性的变化
大体时间：干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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研究人员将使用先前制定的协议来管理 PAS，以评估基线时的 DLPFC 神经可塑性，并比较干预后 7 天、4 周和 6 个月的变化。 它涉及刺激腕部正中神经，然后在延迟 25 毫秒后进行 DLPFC 的 TMS。 PAS 诱导的神经可塑性将被测量为 TMS 诱导的皮质诱发活动响应 PAS 的变化，并用 EEG 捕获。 |
干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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认知功能测量分数的变化
大体时间：干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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研究人员将使用一系列神经心理学 (NP) 测试来测量基线时的一般认知功能以及干预后 7 天、4 周和 6 个月时与基线相比的变化。 NP 测试包括：行政面试 (EXIT25)、蒙特利尔认知评估 (MOCA) 和剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB)。 |
干预后 7 天、4 周和 6 个月时相对于基线的变化。
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验证新的量表以洞察阿尔茨海默氏病。
大体时间：干预后 7 天和 6 个月时基线的变化。
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评估神经认知障碍中的失认症的量表 (SAND) 是一种评估阿尔茨海默病患者洞察力的新量表。
它衡量了对 AD 的临床洞察力的核心维度，包括一般疾病意识、症状归因、对治疗需求的意识以及对疾病负面后果的意识。
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干预后 7 天和 6 个月时基线的变化。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sanjeev Kumar, MD, FRCPC、Center for Addiction and Mental Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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