Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van het werkgeheugen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium door het gebruik van rTMS (rTMS-AD)

27 februari 2019 bijgewerkt door: Sanjeev Kumar, Centre for Addiction and Mental Health

Verbetering van het werkgeheugen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium door de verbetering van neuroplasticiteit van de dorsolaterale prefrontale cortex: een TMS-EEG-onderzoek

In deze studie richten de onderzoekers zich op het beoordelen en vervolgens verbeteren van de neuroplasticiteit in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en het werkgeheugen - een sleutelfunctie van DLPFC - bij patiënten met milde ziekte van Alzheimer (AD). De onderzoekers zullen het Paired Associative Stimulation (PAS) -paradigma gebruiken om neuroplasticiteit te meten en vervolgens een 4-weekse cursus van hoogfrequente repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) naar de DLPFC om de cognitieve functie te verbeteren. Klinische en cognitieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang, een week, een maand en 6 maanden na de rTMS-cursus. Gezonde controles zullen ook worden ingeschreven om baseline cognitieve beoordelingen en een baselinemeting van neuroplasticiteit uit te voeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifiek doel 1: Het beoordelen van het werkgeheugen bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer (AD) en de verandering ervan als reactie op een 4 weken durende kuur van bilaterale rTMS van DLPFC.

Hypothese 1a: Vergeleken met gezonde individuen zullen deelnemers met AD een beperking hebben op de N-back taak.

Hypothese 1b: Vergeleken met nep-rTMS zal actieve rTMS 1 week en 4 weken na de behandeling resulteren in verbetering van de N-back-taak bij deelnemers met AD.

Specifiek doel 2: DLPFC theta-gamma koppeling beoordelen tijdens werkgeheugenprestaties bij AD en de verandering ervan als reactie op een 4 weken durende kuur van bilaterale rTMS van DLPFC.

Hypothese 2a: Vergeleken met gezonde personen zullen deelnemers met AD tijdens de N-back-taak een beperking hebben op DLPFC theta-gamma-koppeling.

Hypothese 2b & 2c: Vergeleken met nep-rTMS, zal actieve rTMS resulteren in verbetering van DLPFC theta-gamma-koppeling tijdens de N-back-taak bij deelnemers met AD 1 week en 4 weken na de behandeling.

Specifiek doel 3: DLPFC-neuroplasticiteit beoordelen met behulp van PAS bij deelnemers met AD en de verandering ervan als reactie op een kuur van 4 weken met bilaterale rTMS.

Hypothese 3a: Vergeleken met gezonde personen zullen deelnemers met AD een beperking hebben op PAS-geïnduceerde neuroplasticiteit.

Hypothese 3b: In vergelijking met nep-rTMS zal actieve rTMS 1 week en 4 weken na de behandeling resulteren in verbetering van PAS-geïnduceerde neuroplasticiteit bij deelnemers met AD.

Specifiek doel 4: verandering in werkgeheugen, theta-gammakoppeling en DLPFC-neuroplasticiteit beoordelen 6 maanden na het verloop van bilaterale rTMS.

Hypothese 4: Vergeleken met nep-rTMS zal de actieve rTMS-groep zes maanden na het verloop van rTMS beter presteren op metingen van werkgeheugen, theta-gammakoppeling en PAS-geïnduceerde DLPFC-neuroplasticiteit.

Specifiek doel 5: Het beoordelen van de verandering in de algemene cognitieve functie 4 weken en 6 maanden na het verloop van bilaterale rTMS.

Hypothese 5: In vergelijking met sham-rTMS zal de actieve rTMS-groep 4 weken en 6 maanden na de kuur van rTMS beter presteren op metingen van algemeen cognitief functioneren.

Specifiek doel 6: Beoordelen van inzicht in AD bij baseline en eventuele verandering in inzicht 4 weken en 6 maanden na rTMS follow-up. H6: Deelnemers met AD zullen een verminderd inzicht hebben in ziekte en cognitief functioneren en zullen een verbeterd inzicht ervaren na 4 weken en 6 maanden follow-up punten.

Specifiek doel 7: Het valideren van een nieuwe schaal voor inzicht in AD, 'The Scale to Assess Anosognosia in Neurocognitive Disorders' (SAND) voor zijn vermogen om inzicht te beoordelen bij baseline en elke verandering na 4 weken en 6 maanden follow-up punten. H7: Bij deelnemers met AD zal SAND inzicht in ziekte en cognitief functioneren bij baseline kunnen beoordelen en verandering in inzicht kunnen detecteren bij follow-uppunten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H1
        • Center for Addiction and Mental Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor AD-deelnemers:

  1. Leeftijd 55 jaar of ouder.
  2. Mogelijkheid om Engels te begrijpen en te spreken.
  3. Bevestigde diagnose van waarschijnlijke AD volgens NIA-AA-criteria.
  4. Ofwel geen cognitieve versterkers gebruiken ofwel de afgelopen 3 maanden in een stabiele dosis hebben ingenomen.
  5. Bereidheid en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het vermogen om in te stemmen en beschikbaarheid van een plaatsvervangende besluitvormer die bereid is om namens de deelnemer toestemming te geven.
  6. Gecorrigeerde gezichtsscherpte genoeg om krantenkoppen te lezen.
  7. Mogelijkheid om een ​​verheven gespreksstem te horen, indien nodig met gehoorapparaten.

Inclusiecriteria voor gezonde controledeelnemers:

  1. Leeftijd 55 of ouder.
  2. Bereidheid en vaardigheid om Engels te spreken.
  3. Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
  4. Gecorrigeerde gezichtsscherpte genoeg om krantenkoppen te lezen.
  5. Mogelijkheid om een ​​verheven gespreksstem te horen, indien nodig met gehoorapparaten.

Uitsluitingscriteria voor AD-deelnemers:

  1. MOCA-score < 10.
  2. DSM IV - TR-diagnose van een huidige episode van stemmingsstoornis in de afgelopen 3 maanden.
  3. DSM IV - TR-diagnose van een huidige angststoornis in de afgelopen 3 maanden.
  4. DSM IV - TR-diagnose van een huidige stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 3 maanden.
  5. DSM IV - TR-diagnose van een huidige of levenslange primaire psychotische stoornis.
  6. Diagnose van een verstandelijke beperking of een neurologische ontwikkelingsstoornis.
  7. Behandeling met elektroconvulsietherapie in de afgelopen 6 maanden.
  8. Geschiedenis van een andere aanval dan een koortsstuipen in de kindertijd.
  9. Gebruikt momenteel anticonvulsiva of benzodiazepinen.
  10. Elke contra-indicatie voor TMS of elke andere medische aandoening/omstandigheid die de deelname aan het onderzoek voor de deelnemer zou bemoeilijken.

Uitsluitingscriteria voor gezonde controledeelnemers:

  1. Voldoet aan criteria voor een DSM IV - TR-diagnose anders dan simpele fobieën of aanpassingsstoornis.
  2. Elke andere neurologische aandoening die het centrale zenuwstelsel aantast.
  3. Psychotrope medicatie behalve sedativa/hypnotica in een stabiele dosis gedurende minstens 4 weken.
  4. Geschiedenis van convulsies anders dan een koortsstuipen in de kindertijd
  5. Gebruikt momenteel anticonvulsiva of benzodiazepinen.
  6. Elke contra-indicatie voor TMS of elke andere medische aandoening/omstandigheid die de deelname aan het onderzoek voor de deelnemer zou bemoeilijken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: De ziekte van Alzheimer rTMS
De interventieprocedure die in deze groep wordt uitgevoerd, is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie.
Procedure: Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie
Actieve behandeling wordt gegeven bij 90% rust-motorische drempelintensiteit. De stimulatie wordt toegediend bij 20 Hz met 25 stimulatietreinen van 30 stimuli elk met een interval tussen de treinen van 30 sec. De behandeling zal in opeenvolgende volgorde bilateraal worden toegepast op de linker en rechter DLPFC.
Andere namen:
  • rTMS
Sham-vergelijker: Ziekte van Alzheimer rTMS Sham
De interventieprocedure die in deze groep wordt uitgevoerd, is Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation - Sham
Procedure: Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie - Sham
Dezelfde stimulatieparameters en -plaats als actieve toestand zullen worden gebruikt, maar met een placebospoel die minimale directe herseneffecten zal hebben
Andere namen:
  • rTMS - Sham
Geen tussenkomst: Gezonde controle
Een gezonde controlegroep zal alleen deelnemen aan baseline-evaluaties, waaronder baseline neuropsychologische tests en baseline-metingen van neuroplasticiteit. Dit zal worden gebruikt om neuropsychologische testscores te standaardiseren en om de baseline neuroplasticiteit tussen gezonde deelnemers en deelnemers aan de ziekte van Alzheimer (AD) te vergelijken. Gezonde controlegroep krijgt geen rTMS-interventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in N-back-taakprestaties
Tijdsspanne: pre-interventie (baseline) en vervolgens 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie

De N-Back is een werkgeheugentaak waarbij de proefpersoon een opeenvolging van prikkels (letters) krijgt aangeboden.

De taak bestaat uit het aangeven wanneer de huidige stimulus overeenkomt met die van N stappen eerder in de reeks. Door de nauwkeurigheid van de N-back-taak te meten, zullen de onderzoekers het werkgeheugen bij aanvang beoordelen en de verandering 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na de interventie vergelijken.

De pilootgegevens van de onderzoekers suggereren dat deze test het meest discriminerend is tussen AD-deelnemers en gezonde controles. De N-back-taak wordt uitgevoerd tijdens het online opnemen van EEG om de theta-gamma-koppeling te beoordelen.
pre-interventie (baseline) en vervolgens 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in theta-fase-gamma-amplitudekoppeling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.
Theta-gammakoppeling kan dienen als een surrogaatmarker van neuroplasticiteit en ten grondslag liggen aan de prestaties van het werkgeheugen. Op basis van EEG-opnamen beoordelen de onderzoekers de veranderingen in deze marker ten opzichte van de basislijn op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na de interventie.
Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.
Veranderingen in DLPFC-neuroplasticiteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.

De onderzoekers zullen een eerder vastgesteld protocol gebruiken om PAS toe te dienen om DLPFC-neuroplasticiteit bij baseline te beoordelen en de veranderingen 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie te vergelijken.

Het omvat stimulatie van de nervus medianus bij de pols, gevolgd door TMS van DLPFC met een vertraging van 25 ms. PAS-geïnduceerde neuroplasticiteit zal worden gemeten als de verandering in TMS-geïnduceerde corticale opgewekte activiteit als reactie op PAS en zoals vastgelegd met EEG.
Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.
Veranderingen in cognitieve functies meten scores
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.

De onderzoekers zullen een reeks neuropsychologische (NP) tests gebruiken om de algemene cognitieve functies bij baseline te meten en de verandering ten opzichte van baseline 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na de interventie.

De NP-testen omvatten: Executive Interview (EXIT25), Montreal Cognitive Assessment (MOCA) en Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen, 4 weken en 6 maanden na interventie.
Validatie van een nieuwe schaal voor inzicht in de ziekte van Alzheimer.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen en 6 maanden na interventie.
De Scale to Assess Anosognosia in Neurocognitive Disorders' (SAND) is een nieuwe schaal om inzicht te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het meet de kerndimensies van klinisch inzicht in AD, waaronder algemeen ziektebewustzijn, symptoomattributie, bewustzijn van de noodzaak van behandeling en bewustzijn van negatieve gevolgen die aan de ziekte kunnen worden toegeschreven.
Verandering ten opzichte van baseline op 7 dagen en 6 maanden na interventie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

University of Toronto
Brain & Behavior Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Center for Addiction and Mental Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 005/2015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren