Forbedre arbeidsminnet hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom gjennom bruk av rTMS (rTMS-AD)
Forbedring av arbeidsminnet hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom gjennom forbedring av dorsolateral prefrontal cortex nevroplastisitet: En TMS-EEG-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spesifikt mål 1: Å vurdere arbeidsminne hos deltakere med Alzheimers sykdom (AD) og dens endring som respons på et 4-ukers kur med bilateral rTMS av DLPFC.
Hypotese 1a: Sammenlignet med friske individer vil deltakere med AD være svekket på N-ryggoppgaven.
Hypotese 1b: Sammenlignet med sham rTMS vil aktiv rTMS resultere i bedring på N-ryggoppgaven hos deltakere med AD 1 uke og 4 uker etter behandlingen.
Spesifikt mål 2: Å vurdere DLPFC theta-gamma-kobling under arbeidsminneytelse i AD og dens endring som respons på et 4-ukers kurs med bilateral rTMS av DLPFC.
Hypotese 2a: Sammenlignet med friske individer vil deltakere med AD være svekket på DLPFC theta-gamma-kobling under N-ryggoppgaven.
Hypotese 2b & 2c: Sammenlignet med sham rTMS vil aktiv rTMS resultere i forbedring i DLPFC theta-gamma kobling under N-rygg oppgaven hos deltakere med AD 1 uke og 4 uker etter behandlingen.
Spesifikt mål 3: Å vurdere DLPFC-nevroplastisitet ved bruk av PAS hos deltakere med AD og dens endring som respons på et 4-ukers kur med bilateral rTMS.
Hypotese 3a: Sammenlignet med friske individer vil deltakere med AD være svekket på PAS-indusert nevroplastisitet.
Hypotese 3b: Sammenlignet med sham rTMS vil aktiv rTMS resultere i forbedring av PAS-indusert nevroplastisitet hos deltakere med AD 1 uke og 4 uker etter behandlingen.
Spesifikt mål 4: Å vurdere endring i arbeidsminne, theta gamma-kobling og DLPFC-nevroplastisitet 6 måneder etter forløpet av bilateral rTMS.
Hypotese 4: Sammenlignet med sham rTMS, vil aktiv rTMS-gruppe prestere bedre på målinger av arbeidsminne, theta gamma-kobling og PAS-indusert DLPFC-nevroplastisitet 6 måneder etter forløpet av rTMS.
Spesifikt mål 5: Å vurdere endringen i generell kognitiv funksjon 4 uker og 6 måneder etter forløpet av bilateral rTMS.
Hypotese 5: Sammenlignet med sham rTMS, vil aktiv rTMS-gruppe prestere bedre på mål på generell kognitiv funksjon 4 uker og 6 måneder etter rTMS-forløpet.
Spesifikt mål 6: Å vurdere innsikt i AD ved baseline og enhver endring i innsikt 4 uker og 6 måneder etter rTMS-oppfølging. H6: Deltakere med AD vil ha nedsatt innsikt i sykdom og kognitiv funksjon og de vil oppleve forbedret innsikt ved 4 ukers og 6 måneders oppfølgingspunkter.
Spesifikt mål 7: Å validere en ny skala for innsikt i AD, 'The Scale to Assess Anosognosia in Neurocognitive Disorders' (SAND) for sin evne til å vurdere innsikt ved baseline og enhver endring etter 4 uker og 6 måneders oppfølgingspunkter. H7: Hos deltakere med AD vil SAND kunne vurdere innsikt i sykdom og kognitiv funksjon ved baseline, og vil kunne oppdage endring i innsikt ved oppfølgingspunkter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H1
- Center for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for AD-deltakere:
- Alder 55 år eller eldre.
- Evne til å forstå og snakke engelsk.
- Bekreftet diagnose av sannsynlig AD etter NIA-AA-kriterier.
- Enten tar du ikke kognitive forsterkere eller tar dem i en stabil dose de siste 3 månedene.
- Vilje og evne til å gi informert samtykke eller en evne til å samtykke og tilgjengelighet hos en stedfortreder som er villig til å gi samtykke på deltakerens vegne.
- Rettet synsskarphet nok til å lese avisoverskrifter.
- Evne til å høre en hevet samtalestemme, med høreapparater om nødvendig.
Inkluderingskriterier for friske kontrolldeltakere:
- Alder 55 eller eldre.
- Vilje og evne til å snakke engelsk.
- Vilje og evne til å gi informert samtykke.
- Rettet synsskarphet nok til å lese avisoverskrifter.
- Evne til å høre en hevet samtalestemme, med høreapparater om nødvendig.
Ekskluderingskriterier for AD-deltakere:
- MOCA-score < 10.
- DSM IV - TR-diagnose av en aktuell episode av humørsykdom de siste 3 månedene.
- DSM IV - TR-diagnose av en aktuell angstlidelse de siste 3 månedene.
- DSM IV - TR-diagnose av en aktuell rusforstyrrelse de siste 3 månedene.
- DSM IV - TR-diagnose av en nåværende eller livslang primær psykotisk lidelse.
- Diagnose av intellektuell funksjonshemming eller en nevroutviklingsforstyrrelse.
- Elektrokonvulsiv terapi behandling de siste 6 månedene.
- Historie om et annet anfall enn et feberanfall i spedbarnsalderen.
- Tar for tiden antikonvulsiva eller benzodiazepiner.
- Enhver kontraindikasjon for TMS eller andre medisinske forhold/omstendigheter som vil gjøre studiedeltakelsen vanskelig for deltakeren.
Eksklusjonskriterier for friske kontrolldeltakere:
- Oppfyller kriterier for en DSM IV - TR-diagnose annet enn enkel fobi eller tilpasningsforstyrrelse.
- Enhver annen nevrologisk lidelse som påvirker sentralnervesystemet.
- Psykotropisk medisin unntatt beroligende/hypnotika i stabil dose i minst 4 uker.
- Anamnese med andre anfall enn et feberanfall i spedbarnsalderen
- Tar for tiden antikonvulsiva eller benzodiazepiner.
- Enhver kontraindikasjon for TMS eller andre medisinske forhold/omstendigheter som vil gjøre studiedeltakelsen vanskelig for deltakeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alzheimers sykdom rTMS
Intervensjonsprosedyren som gjøres i denne gruppen er repeterende transkraniell magnetisk stimulering.
|
Aktiv behandling vil bli gitt ved 90 % hvilemotorisk terskelintensitet.
Stimulering vil bli administrert ved 20 Hz med 25 stimuleringstog på 30 stimuli hver med et inter-tog intervall på 30 sek.
Behandlingen vil bli brukt i sekvensiell rekkefølge bilateralt til venstre og høyre DLPFC.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Alzheimers sykdom rTMS Sham
Intervensjonsprosedyren som gjøres i denne gruppen er Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation - Sham
|
Samme stimuleringsparametre og sted som aktiv tilstand vil bli brukt, men med placebo-spiral som vil ha minimal direkte hjerneeffekt
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Sunn kontroll
En sunn kontrollgruppe vil kun delta i baseline-vurderinger som inkluderer baseline nevropsykologisk testing og baseline-måling av nevroplastisitet.
Dette vil bli brukt til å standardisere nevropsykologiske testresultater og for å sammenligne grunnlinjenevroplastisiteten mellom friske deltakere og deltakere ved Alzheimers sykdom (AD).
Frisk kontrollgruppe vil ikke få rTMS-intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i N-back Task Performance
Tidsramme: pre-intervensjon (baseline) og deretter 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon
|
N-Back er en arbeidsminneoppgave der subjektet blir presentert for en sekvens av stimuli (bokstaver). Oppgaven består i å indikere når gjeldende stimulus matcher den fra N trinn tidligere i sekvensen. Ved å måle nøyaktigheten på N-back-oppgaven vil etterforskerne vurdere arbeidsminnet ved baseline og sammenligne endringen 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon. Etterforskernes pilotdata tyder på at denne testen er mest diskriminerende mellom AD-deltakere og friske kontroller. N-back-oppgaven vil bli administrert mens du registrerer EEG online for å vurdere theta-gamma-kobling. |
pre-intervensjon (baseline) og deretter 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i Theta Phase-Gamma Amplitude Coupling
Tidsramme: Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
Theta gamma-kobling kan tjene som en surrogatmarkør for nevroplastisitet og ligge til grunn for arbeidsminneytelsen.
Fra EEG-registreringer vil etterforskerne vurdere endringene i denne markøren fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
|
Endringer i DLPFC-nevroplastisitet
Tidsramme: Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
Etterforskerne vil bruke en tidligere etablert protokoll for å administrere PAS for å vurdere DLPFC-nevroplastisitet ved baseline og sammenligne endringene 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon. Det involverer stimulering på mediannerven ved håndleddet etterfulgt av TMS for DLPFC etter 25 ms forsinkelse. PAS-indusert nevroplastisitet vil bli målt som endringen i TMS-indusert kortikal fremkalt aktivitet som respons på PAS og som fanget med EEG. |
Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
|
Endringer i kognitiv funksjon måler poeng
Tidsramme: Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
Etterforskerne vil bruke en rekke nevropsykologiske (NP) tester for å måle de generelle kognitive funksjonene ved baseline og endringen fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon. NP-testene inkluderer: Executive Interview (EXIT25), Montreal Cognitive Assessment (MOCA) og Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). |
Endring fra baseline 7 dager, 4 uker og 6 måneder etter intervensjon.
|
|
Validerer en ny skala for innsikt i Alzheimers sykdom.
Tidsramme: Endring fra baseline 7 dager og 6 måneder etter intervensjon.
|
The Scale to Assess Anosognosia in Neurocognitive Disorders (SAND) er en ny skala for å vurdere innsikt hos pasienter med Alzheimers sykdom.
Den måler kjernedimensjonene av klinisk innsikt i AD, inkludert generell sykdomsbevissthet, symptomattribusjon, bevissthet om behov for behandling og bevissthet om negative konsekvenser som kan tilskrives sykdommen.
|
Endring fra baseline 7 dager og 6 måneder etter intervensjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Center for Addiction and Mental Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 005/2015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .