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血友病 A 和 B 患者的组织因子通路抑制剂 (TFPI) 和出血表现

2016年3月9日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

血友病是一种罕见且严重的先天性血液凝固缺陷，由性染色体上的基因突变引起。 它几乎主要影响男性，并导致出血。 血友病有两种类型：由于因子 VIII (FVIII) 缺乏导致的血友病 A（85% 的病例）和由于因子 IX (FIX) 缺乏引起的血友病 B（15% 的病例）。 根据缺陷的严重程度，存在三种形式的血友病：重度（FVIII 或 FIX 低于 1%）、中度（因子水平在 1% 到 5% 之间）、轻微（因子水平在 5% 到 40% 之间）。 对于相同水平的因子 VIII 或 IX，出血表现因患者而异。 此外，多项研究表明，与 A 型血友病患者相比，B 型血友病患者出血较少，抗血友病浓缩物消耗量也较少。

凝血的主要抑制剂是抗凝血酶、蛋白C-蛋白S-凝血调节蛋白系统和组织因子途径抑制剂(TFPI)。 TFPI 是组织因子途径的特异性和排他性抑制剂，组织因子途径是血浆凝血启动的主要途径。 TFPI 是因子 Xa 的有效直接抑制剂和 VIIa-组织因子 (TF) 复合物的 Xa 依赖性抑制剂。 在血友病患者中，由于因子 VIII 或 IX 缺乏，通过扩增途径产生 Xa 会发生强烈改变，凝血酶生成（通过 Xa）完全来自 TFPI 调节的组织因子途径。 因此我们可以说，如果血友病患者出血，也是因为 TFPI 的存在同时抑制了 Xa 和复合物 TF-VIIa，一旦因子 Xa 产生。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

164

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Lille、法国
        • CHRU Lille
      • Lyon、法国
        • HCL
      • Marseille、法国
        • AP-HM
      • Nancy、法国
        • CHU Nancy
      • Reims、法国
        • CHU Reims
      • Saint-Etienne、法国、42055
        • Chu Saint-Etienne
      • Tours、法国
        • CHU Tours

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

取样方法

概率样本

研究人群

年龄在 18 至 65 岁之间的 A 型和 B 型血友病患者，无论其疾病的严重程度如何

描述

纳入标准：

  • 年龄在18岁至65岁之间，无论病情轻重，已签署知情同意书的甲型和乙型血友病患者
  • 按需或预防性治疗。
  • 研究中心定期监测。

排除标准：

  • - 18岁以下的血友病患者。
  • 在研究之前或期间的任何时间存在抑制物。
  • 在采血前 72 小时内接受因子 VIII 浓缩物或在采血前 96 小时内接受因子 IX 浓缩物的患者
  • 拒绝签署知情同意书的患者
  • 至少没有过去 5 年的患者数据。
  • 血友病中心没有定期监测（重度或中度血友病患者至少每 18 个月就诊一次）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
血友病A

  1. 用于测量的血液样本：

    • 免费 TFPI 和 TFPI 活动水平
    • 富血小板血浆 (PRP) 和贫血小板血浆 (PPP) 中凝血酶的生成
    • 新鲜 PRP 和冷冻 PPP 中的凝血酶生成测定 (TGA)
  2. 每位患者的出血评分
其他：血液标本
血友病B

  1. 用于测量的血液样本：

    • 免费 TFPI 和 TFPI 活动水平
    • 富血小板血浆 (PRP) 和贫血小板血浆 (PPP) 中凝血酶的生成
    • 新鲜 PRP 和冷冻 PPP 中的凝血酶生成测定 (TGA)
  2. 每位患者的出血评分
其他：血液标本

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
甲型血友病和乙型血友病TFPI水平比较
大体时间：第一天
甲型血友病和乙型血友病TFPI水平比较
第一天
重症A型血友病与重症B型血友病TFPI水平比较
大体时间：第一天
重症A型血友病与重症B型血友病TFPI水平比较
第一天
中轻度A型血友病与中轻度B型血友病TFPI水平比较
大体时间：第一天
中轻度A型血友病与中轻度B型血友病TFPI水平比较
第一天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
游离 TFPI 与出血评分的相关性
大体时间：第一天

出血评分建立在过去 5 到 10 岁的基础上。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS，即Haemophilia Severity Score (HSS)。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。

将根据制造商的建议通过 ELISA 测量游离 TFPI 水平
第一天
TFPI活性与出血评分的相关性
大体时间：第一天

出血评分建立在过去 5 到 10 岁的基础上。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS for Haemophilia Severity Score。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。

TFPI 活动将根据 Sandset 描述和修改的技术进行测量
第一天
内源性凝血酶潜能 (ETP) 与游离 TFPI 的相关性
大体时间：第一天
内源性凝血酶潜力（即凝血酶生成曲线下的面积，nM.min）通过促凝血酶原激酶生成试验（TGT）测量游离 TFPI 水平将根据制造商的建议通过 ELISA 测量
第一天
滞后时间与自由 TFPI 之间的相关性
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的滞后时间（分钟）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量 游离 TFPI 水平将根据制造商的建议通过 ELISA 测量
第一天
峰值与游离 TFPI 的相关性
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的峰值（PV，nmol 凝血酶）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量 根据制造商的建议，通过 ELISA 测量游离 TFPI 水平
第一天
达峰时间与自由 TFPI 之间的相关性
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的峰值时间（TTP，分钟）通过促凝血酶原激酶生成试验（TGT）测量游离 TFPI 水平将根据制造商的建议通过 ELISA 测量
第一天
ETP与出血评分的相关性
大体时间：第一天

内源性凝血酶潜能（即凝血酶生成曲线下的面积，nM.min）是通过凝血活酶生成试验（TGTs）测量的。出血评分是在过去 5 到 10 年建立的。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS for Haemophilia Severity Score。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。
第一天
滞后时间与出血评分的相关性
大体时间：第一天

凝血酶生成曲线的滞后时间（分钟）通过促凝血酶原激酶生成试验（TGTs）测量。出血评分建立在过去的 5 到 10 年。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS for Haemophilia Severity Score。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。
第一天
峰值与出血评分的相关性
大体时间：第一天

凝血酶生成曲线的峰值（PV，nmol 凝血酶）通过促凝血酶原激酶生成试验（TGTs）测量。出血评分建立在过去的 5 到 10 年。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS for Haemophilia Severity Score。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。
第一天
达峰时间与出血评分的相关性
大体时间：第一天

凝血酶生成曲线的峰值时间（TTP，分钟）是通过凝血活酶生成试验（TGTs）测量的。出血评分建立在最后 5 到 10 年。 对于重症血友病患者：将采用旨在反映血友病临床严重程度的综合评分系统，命名为HSS for Haemophilia Severity Score。 它由三个部分的总和组成：关节出血的年度发生率、骨科关节评分和年度因子利用率。 骨科关节评分结合了世界血友病联合会骨科咨询委员会推荐的疼痛和体格检查评分。

对于轻度或中度血友病患者，HSS 是不合适的。 将使用综合测量，包括所有出血事件和手术情况下浓缩因子的消耗。
第一天
血友病 A 和血友病 B 之间 ETP 的比较
大体时间：第一天
内源性凝血酶潜能（即凝血酶生成曲线下的面积，nM.min）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量
第一天
血友病 A 和血友病 B 之间滞后时间的比较
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的滞后时间（分钟）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量
第一天
血友病 A 和血友病 B 的峰值比较
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的峰值（PV，nmol 凝血酶）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量
第一天
血友病 A 和血友病 B 的达峰时间比较
大体时间：第一天
凝血酶生成曲线的峰值时间（TTP，分钟）通过促凝血酶原激酶生成试验 (TGT) 测量
第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

合作者

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年2月1日

初级完成 (实际的)

2016年2月1日

研究完成 (实际的)

2016年2月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月1日

首次发布 (估计)

2015年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年3月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月9日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1108164

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