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Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) und hämorrhagische Manifestationen bei Patienten mit Hämophilie A und B

9. März 2016 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Hämophilie ist eine seltene und schwerwiegende angeborene Störung der Blutgerinnung aufgrund einer genetischen Mutation auf einem Geschlechtschromosom. Es betrifft quasi im Wesentlichen die Männer und ist für Blutungen verantwortlich. Es gibt zwei Arten von Hämophilie: Hämophilie A (85 % der Fälle) aufgrund eines Mangels an Faktor VIII (FVIII) und Hämophilie B (15 % der Fälle) aufgrund eines Mangels an Faktor IX (FIX). Je nach Intensität des Defekts gibt es drei Formen der Hämophilie: schwer (FVIII oder FIX niedriger als 1 %), mittelschwer (Faktor zwischen 1 und 5 %), leicht (Faktor zwischen 5 und 40 %). Bei gleichem Faktor VIII- oder IX-Spiegel sind die hämorrhagischen Manifestationen von Patient zu Patient unterschiedlich. Darüber hinaus haben mehrere Studien gezeigt, dass Hämophilie-B-Patienten weniger bluten und weniger Antihämophilie-Konzentrate verbrauchen als Hämophilie-A-Patienten.

Die Hauptinhibitoren der Gerinnung sind Antithrombin, Protein C-Protein S-Thrombomodulin-System und Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI). TFPI ist der spezifische und ausschließliche Inhibitor des Gewebefaktorwegs, der der Hauptweg ist, auf dem die Plasmagerinnung beginnt. TFPI ist ein potenter direkter Inhibitor von Faktor Xa und ein Xa-abhängiger Inhibitor des VIIa-Tissue Factor (TF)-Komplexes. Bei hämophilen Patienten, bei denen die Produktion von Xa durch den Amplifikationsweg aufgrund von Faktor VIII- oder IX-Mangel stark verändert ist, kommt die Thrombinerzeugung (über Xa) ausschließlich aus dem TFPI-regulierten Gewebefaktorweg. Wir können also sagen, dass, wenn hämophile Patienten bluten, dies auch auf das Vorhandensein von TFPI zurückzuführen ist, das gleichzeitig Xa und den Komplex TF-VIIa hemmt, sobald Faktor Xa gebildet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

164

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankreich
        • HCL
      • Marseille, Frankreich
        • AP-HM
      • Nancy, Frankreich
        • CHU Nancy
      • Reims, Frankreich
        • Chu Reims
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42055
        • CHU Saint-Etienne
      • Tours, Frankreich
        • CHU Tours

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Hämophilie-A- und -B-Patienten zwischen 18 und 65 Jahren, unabhängig von der Schwere ihrer Erkrankung

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämophilie-A- und -B-Patienten zwischen 18 und 65 Jahren, unabhängig vom Schweregrad ihrer Erkrankung, die die Einwilligungserklärung unterschrieben haben
  • Bei Bedarf oder zur prophylaktischen Therapie.
  • Regelmäßige Überwachung im Untersuchungszentrum.

Ausschlusskriterien:

  • - Hämophilie-Patienten unter 18 Jahren.
  • Vorhandensein eines Inhibitors zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder während des Studienzeitraums.
  • Patienten, die Faktor-VIII-Konzentrat weniger als 72 Stunden oder Faktor-IX-Konzentrat weniger als 96 Stunden vor der Blutentnahme erhalten haben
  • Patienten, die sich weigerten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
  • Patientendaten der letzten 5 Jahre zumindest nicht verfügbar.
  • Keine regelmäßige Überwachung im Hämophiliezentrum (mindestens ein Besuch alle 18 Monate für Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie erforderlich).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Hämophilie A

  1. Blutprobe zum Messen:

    • Kostenlose TFPI- und TFPI-Aktivitätsstufen
    • Thrombinbildung in plättchenreichem Plasma (PRP) und plättchenarmem Plasma (PPP)
    • Thrombin-Generierungsassay (TGA) in frischem PRP und gefrorenem PPP
  2. Blutungsscore für jeden Patienten
Sonstiges: Blutprobe
Hämophilie B

  1. Blutprobe zum Messen:

    • Kostenlose TFPI- und TFPI-Aktivitätsstufen
    • Thrombinbildung in plättchenreichem Plasma (PRP) und plättchenarmem Plasma (PPP)
    • Thrombin-Generierungsassay (TGA) in frischem PRP und gefrorenem PPP
  2. Blutungsscore für jeden Patienten
Sonstiges: Blutprobe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Tag 1
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen schwerer Hämophilie A und schwerer Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen schwerer Hämophilie A und schwerer Hämophilie B
Tag 1
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen mäßiger oder leichter Hämophilie A und mäßiger oder leichter Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Vergleich des TFPI-Spiegels zwischen mäßiger oder leichter Hämophilie A und mäßiger oder leichter Hämophilie B
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen freiem TFPI und hämorrhagischem Score
Zeitfenster: Tag 1

Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score (HSS) genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.

Freie TFPI-Spiegel werden durch ELISA gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen TFPI-Aktivität und hämorrhagischem Score
Zeitfenster: Tag 1

Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.

Die TFPI-Aktivität wird gemäß der von Sandset beschriebenen und modifizierten Technik gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen endogenem Thrombinpotential (ETP) und freiem TFPI
Zeitfenster: Tag 1
Das endogene Thrombinpotential (d. h. die Fläche unter der Thrombinbildungskurve, nM.min) wird mit dem Thromboplastin-Bildungstest (TGTs) gemessen. Die Spiegel an freiem TFPI werden mit ELISA gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen Verzögerungszeit und freiem TFPI
Zeitfenster: Tag 1
Die Verzögerungszeit (min) der Thrombin-Erzeugungskurve wird durch den Thromboplastin-Erzeugungstest (TGTs) gemessen. Die Spiegel an freiem TFPI werden durch ELISA gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen Spitzenwert und freiem TFPI
Zeitfenster: Tag 1
Der Spitzenwert (PV, nmol Thrombin) der Thrombin-Generationskurve wird durch den Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen. Die Spiegel an freiem TFPI werden durch ELISA gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen Time to Peak und freiem TFPI
Zeitfenster: Tag 1
Die Zeit bis zum Peak (TTP, min) der Thrombin-Generationskurve wird durch den Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen. Die Spiegel an freiem TFPI werden durch ELISA gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen
Tag 1
Korrelation zwischen ETP und hämorrhagischem Score
Zeitfenster: Tag 1

Das endogene Thrombinpotential (d. h. die Fläche unter der Thrombin-Generationskurve, nM.min) wird mit dem Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen. Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.
Tag 1
Korrelation zwischen Verzögerungszeit und Hämorrhagie-Score
Zeitfenster: Tag 1

Die Verzögerungszeit (min) der Thrombin-Erzeugungskurve wird durch den Thromboplastin-Erzeugungstest (TGTs) gemessen. Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.
Tag 1
Korrelation zwischen Spitzenwert und hämorrhagischem Score
Zeitfenster: Tag 1

Der Spitzenwert (PV, nmol Thrombin) der Thrombin-Generationskurve wird durch den Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen. Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.
Tag 1
Korrelation zwischen Time-to-Peak und hämorrhagischem Score
Zeitfenster: Tag 1

Die Zeit bis zum Peak (TTP, min) der Thrombin-Generationskurve wird mit dem Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen. Der hämorrhagische Score wird in den letzten 5 bis 10 Jahren ermittelt. Für Patienten mit schwerer Hämophilie: Es wird ein zusammengesetztes Bewertungssystem verwendet, das den klinischen Schweregrad der Hämophilie widerspiegeln soll und HSS für Haemophilia Severity Score genannt wird. Er setzt sich aus der Summe von drei Komponenten zusammen: jährliche Inzidenz von Gelenkblutungen, orthopädischer Gelenkscore und jährlicher Faktoreinsatz. Der orthopädische Gelenkscore kombiniert Schmerz- und körperliche Untersuchungsscores, wie vom orthopädischen Beratungsausschuss der World Federation of Haemophilia empfohlen.

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hämophilie ist HSS nicht geeignet. Es wird eine kombinierte Maßnahme verwendet, die aus allen Blutungsereignissen und dem Verbrauch von Faktorkonzentrat in einer chirurgischen Situation besteht.
Tag 1
Vergleich für ETP zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Das endogene Thrombinpotential (d. h. die Fläche unter der Thrombinbildungskurve, nM.min) wird mit dem Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen.
Tag 1
Vergleich der Verzögerungszeit zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Die Verzögerungszeit (min) der Thrombin-Generationskurve wird durch den Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen.
Tag 1
Vergleich des Spitzenwerts zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Der Spitzenwert (PV, nmol Thrombin) der Thrombin-Generationskurve wird mit dem Thromboplastin-Generationstest (TGTs) gemessen.
Tag 1
Vergleich der Zeit bis zum Peak zwischen Hämophilie A und Hämophilie B
Zeitfenster: Tag 1
Time to Peak (TTP, min) der Thrombinbildungskurve wird mit dem Thromboplastin Generation Test (TGTs) gemessen
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Mitarbeiter

Pfizer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1108164

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