Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) og hemorragiske manifestasjoner hos hemofili A- og B-pasienter

9. mars 2016 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Hemofili er en sjelden og alvorlig medfødt defekt i blodkoagulasjonen på grunn av en genetisk mutasjon på et kjønnskromosom. Det påvirker nesten i hovedsak menn, og det er ansvarlig for blødninger. Det finnes to typer hemofili: hemofili A (85 % av tilfellene), på grunn av mangel på faktor VIII (FVIII) og hemofili B (15 % av tilfellene) på grunn av mangel på faktor IX (FIX). Avhengig av intensiteten av defekten er det tre former for hemofili: alvorlig (FVIII eller FIX lavere enn 1 %), moderat (faktornivå mellom 1 og 5 %), mindre (faktornivå mellom 5 og 40 %). For samme nivå av faktor VIII eller IX varierer blødningsmanifestasjoner fra en pasient til en annen. Dessuten viste flere studier at hemofile B-pasienter blør mindre og bruker færre antihemofile konsentrater enn hemofile A-pasienter.

De viktigste hemmere av koagulasjonen er antitrombin, Protein C-Protein S-Trombomodulin-systemet og vevsfaktorveihemmer (TFPI). TFPI er den spesifikke og eksklusive hemmeren av vevsfaktorveien som er den viktigste måten plasmakoagulering starter på. TFPI er en potent direkte hemmer av faktor Xa og Xa-avhengig hemmer av VIIa-vevsfaktor (TF) komplekset. Hos hemofile pasienter, hvor produksjonen av Xa ved amplifikasjonsveien er sterkt endret på grunn av faktor VIII- eller IX-mangel, kommer trombingenerering (via Xa) utelukkende fra TFPI-regulert vevsfaktorvei. Vi kan dermed si at dersom hemofile pasienter blør, er det også på grunn av tilstedeværelsen av TFPI som samtidig hemmer Xa og komplekset TF-VIIa så snart faktor Xa genereres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

164

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • HCL
      • Marseille, Frankrike
        • AP-HM
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Reims, Frankrike
        • Chu Reims
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42055
        • CHU Saint-Etienne
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Hemofili A- og B-pasienter mellom 18 og 65 år, uansett hvor alvorlig sykdommen er

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hemofili A- og B-pasienter mellom 18 og 65 år, uansett alvorlighetsgrad av sykdommen, som har signert skjemaet for informert samtykke
  • On-demand eller på profylaktisk terapi.
  • Regelmessig overvåking i etterforskersenter.

Ekskluderingskriterier:

  • - Hemofilipasienter under 18 år.
  • Tilstedeværelse av en inhibitor når som helst før eller i løpet av studieperioden.
  • Pasienter som fikk faktor VIII-konsentrat mindre enn 72 timer eller faktor IX-konsentrat mindre enn 96 timer før blodprøvetaking
  • Pasienter som nektet å signere informerte samtykke
  • Pasientdata over de siste 5 årene i hvert fall ikke tilgjengelig.
  • Ingen regelmessig overvåking i hemofilisenteret (krever minst ett besøk hver 18. måned for alvorlige eller moderate hemofilipasienter).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
hemofili A

  1. Blodprøve for måling:

    • Gratis TFPI og TFPI aktivitetsnivåer
    • Trombingenerering i blodplaterikt plasma (PRP) og blodplatefattig plasma (PPP)
    • Trombingenereringsanalyse (TGA) i fersk PRP og frossen PPP
  2. Blødningsscore for hver pasient
Annen: blodprøve
Hemofili B

  1. Blodprøve for måling:

    • Gratis TFPI og TFPI aktivitetsnivåer
    • Trombingenerering i blodplaterikt plasma (PRP) og blodplatefattig plasma (PPP)
    • Trombingenereringsanalyse (TGA) i fersk PRP og frossen PPP
  2. Blødningsscore for hver pasient
Annen: blodprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning for TFPI-nivå mellom hemofili A og hemofili B
Tidsramme: dag 1
Sammenligning for TFPI-nivå mellom hemofili A og hemofili B
dag 1
Sammenligning for TFPI-nivå mellom alvorlig hemofili A og alvorlig hemofili B
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning for TFPI-nivå mellom alvorlig hemofili A og alvorlig hemofili B
Dag 1
Sammenligning for TFPI-nivå mellom moderat eller mild hemofili A og moderat eller mild hemofili B
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning for TFPI-nivå mellom moderat eller mild hemofili A og moderat eller mild hemofili B
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom fri TFPI og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlig hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score (HSS). Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.

Frie TFPI-nivåer vil bli målt med ELISA i henhold til produsentens anbefalinger
dag 1
Korrelasjon mellom TFPI-aktivitet og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlige hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score. Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.

TFPI-aktivitet vil bli målt i henhold til teknikken beskrevet og modifisert av Sandset
dag 1
Korrelasjon mellom endogent trombinpotensial (ETP) og fri TFPI
Tidsramme: dag 1
Endogent trombinpotensial (dvs. tiden under trombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Frie TFPI-nivåer vil bli målt med ELISA i henhold til produsentens anbefalinger
dag 1
Korrelasjon mellom Lag Time og gratis TFPI
Tidsramme: dag 1
Lagtid (min) av trombingenerasjonskurven måles med tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Frie TFPI-nivåer vil bli målt med ELISA i henhold til produsentens anbefalinger
dag 1
Korrelasjon mellom toppverdi og fri TFPI
Tidsramme: dag 1
Toppverdi (PV, nmol trombin) av trombingenerasjonskurven måles med tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Frie TFPI-nivåer vil bli målt med ELISA i henhold til produsentens anbefalinger
dag 1
Korrelasjon mellom Time to Peak og gratis TFPI
Tidsramme: dag 1
Tid til topp (TTP, min) av trombingenerasjonskurven måles med tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Frie TFPI-nivåer vil bli målt med ELISA i henhold til produsentens anbefalinger
dag 1
Korrelasjon mellom ETP og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Endogent trombinpotensial (dvs. aeraen under trombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlige hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score. Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.
dag 1
Korrelasjon mellom Lag Time og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Lagtid (min) av trombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlige hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score. Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.
dag 1
Korrelasjon mellom toppverdi og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Toppverdien (PV, nmol trombin) av trombingenerasjonskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs) Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlige hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score. Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.
dag 1
Korrelasjon mellom Time to Peak og hemorragisk poengsum
Tidsramme: dag 1

Tid til topp (TTP, min) av trombingenerasjonskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs). Hemoragisk poengsum er etablert på de 5 til 10 siste årene. For alvorlige hemofile pasienter: den vil bruke et sammensatt skåringssystem designet for å gjenspeile den kliniske alvorlighetsgraden av hemofili og kalt HSS for Haemophilia Severity Score. Den består av summen av tre komponenter: årlig forekomst av leddblødninger, ortopedisk leddskår og årlig faktorutnyttelse. Den ortopediske leddpoengsummen kombinerer smerte- og fysiske undersøkelsesresultater som anbefalt av den ortopediske rådgivende komiteen til World Federation of Hemophilia.

For milde eller moderate hemofile pasienter er HSS ikke egnet. Et sammensatt mål vil bli brukt og bestå i alle blødningshendelser og inntak av faktorkonsentrat i operasjonssituasjon.
dag 1
Sammenligning for ETP mellom hemofili A og hemofili B
Tidsramme: Dag 1
Endogent trombinpotensial (dvs. aeraen under trombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs)
Dag 1
Sammenligning for etterslep mellom hemofili A og hemofili B
Tidsramme: Dag 1
Lagtid (min) av trombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGT)
Dag 1
Sammenligning for toppverdi mellom hemofili A og hemofili B
Tidsramme: Dag 1
Toppverdi (PV, nmol trombin) av trombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGTs)
Dag 1
Sammenligning for tid til topp mellom hemofili A og hemofili B
Tidsramme: dag 1
Tid til topp (TTP, min) av trombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerasjonstest (TGT)
dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbeidspartnere

Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1108164

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere