Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) en hemorragische manifestaties bij patiënten met hemofilie A en B
Hemofilie is een zeldzame en ernstige aangeboren afwijking van de bloedstolling als gevolg van een genetische mutatie op een seksueel chromosoom. Het treft quasi-in wezen de mannen en het is verantwoordelijk voor bloedingen. Er zijn twee soorten hemofilie: hemofilie A (85% van de gevallen) als gevolg van een factor VIII (FVIII)-deficiëntie en hemofilie B (15% van de gevallen) als gevolg van factor IX (FIX)-deficiëntie. Afhankelijk van de intensiteit van het defect zijn er drie vormen van hemofilie: ernstig (FVIII of FIX lager dan 1%), matig (factorniveau tussen 1 en 5%), licht (factorniveau tussen 5 en 40%). Voor een zelfde niveau van factor VIII of IX zijn de hemorragische manifestaties variabel van de ene patiënt tot de andere. Bovendien toonden verschillende onderzoeken aan dat hemofilie-B-patiënten minder bloeden en minder anti-hemofilie-concentraat consumeren dan hemofilie-A-patiënten.
De belangrijkste remmers van de stolling zijn antitrombine, Proteïne C-Proteïne S-trombomodulinesysteem en Tissue Factor Pathway-remmer (TFPI). TFPI is de specifieke en exclusieve remmer van de weefselfactorroute die de belangrijkste manier is waarop plasmacoagulatie begint. TFPI is een krachtige directe remmer van factor Xa en een Xa-afhankelijke remmer van het VIIa-Tissue Factor (TF)-complex. Bij een hemofiliepatiënt, waarbij de productie van Xa door de amplificatieroute sterk veranderd is vanwege factor VIII- of IX-deficiëntie, komt de vorming van trombine (via Xa) uitsluitend voort uit de TFPI-gereguleerde weefselfactorroute. We kunnen dus zeggen dat als hemofiliepatiënten bloeden, het ook komt door de aanwezigheid van TFPI dat tegelijkertijd Xa en het complexe TF-VIIa remt zodra factor Xa wordt gegenereerd.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk
- CHRU Lille
-
Lyon, Frankrijk
- HCL
-
Marseille, Frankrijk
- AP-HM
-
Nancy, Frankrijk
- CHU Nancy
-
Reims, Frankrijk
- CHU Reims
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Tours, Frankrijk
- Chu Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hemofilie A- en B-patiënten tussen 18 en 65 jaar oud, ongeacht de ernst van hun ziekte, die het toestemmingsformulier hebben ondertekend
- On-demand of op profylactische therapie.
- Regelmatige controle in onderzoekscentrum.
Uitsluitingscriteria:
- - Hemofiliepatiënten jonger dan 18 jaar.
- Aanwezigheid van een remmer op enig moment vóór of tijdens de onderzoeksperiode.
- Patiënten die factor VIII-concentraat minder dan 72 uur of factor IX-concentraat minder dan 96 uur vóór de bloedafname kregen
- Patiënten die weigerden geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Patiëntgegevens over de laatste 5 jaar in ieder geval niet beschikbaar.
- Geen regelmatige controle in het hemofiliecentrum (minstens één bezoek per 18 maanden vereist voor patiënten met ernstige of matige hemofilie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
hemofilie A
|
|
|
Hemofilie B
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen hemofilie A en hemofilie B
Tijdsspanne: dag 1
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen hemofilie A en hemofilie B
|
dag 1
|
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen ernstige hemofilie A en ernstige hemofilie B
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen ernstige hemofilie A en ernstige hemofilie B
|
Dag 1
|
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen matige of milde hemofilie A en matige of milde hemofilie B
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vergelijking voor TFPI-niveau tussen matige of milde hemofilie A en matige of milde hemofilie B
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen vrije TFPI en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
Hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor Haemophilia Severity Score (HSS). Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. Vrije TFPI-niveaus worden gemeten door ELISA volgens de aanbevelingen van de fabrikant |
dag 1
|
|
Correlatie tussen TFPI-activiteit en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
Hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor de hemofilie-ernstscore. Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. TFPI-activiteit zal worden gemeten volgens de techniek beschreven en aangepast door Sandset |
dag 1
|
|
Correlatie tussen endogeen trombinepotentieel (ETP) en vrije TFPI
Tijdsspanne: dag 1
|
Endogeen trombinepotentieel (d.w.z. de aera onder de trombinegeneratiecurve, nM.min) wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). Vrije TFPI-niveaus worden gemeten met ELISA volgens de aanbevelingen van de fabrikant
|
dag 1
|
|
Correlatie tussen vertragingstijd en gratis TFPI
Tijdsspanne: dag 1
|
Vertragingstijd (min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's) Vrije TFPI-niveaus worden gemeten met ELISA volgens de aanbevelingen van de fabrikant
|
dag 1
|
|
Correlatie tussen piekwaarde en gratis TFPI
Tijdsspanne: dag 1
|
Piekwaarde (PV, nmol trombine) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). Vrije TFPI-niveaus worden gemeten door ELISA volgens de aanbevelingen van de fabrikant
|
dag 1
|
|
Correlatie tussen Time to Peak en gratis TFPI
Tijdsspanne: dag 1
|
Time to Peak (TTP, min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's) Vrije TFPI-niveaus worden gemeten door ELISA volgens de aanbevelingen van de fabrikant
|
dag 1
|
|
Correlatie tussen ETP en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
Endogeen trombinepotentieel (d.w.z. de aera onder de trombinegeneratiecurve, nM.min) wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). De hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor de hemofilie-ernstscore. Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. |
dag 1
|
|
Correlatie tussen vertragingstijd en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
Vertragingstijd (min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). De hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor de hemofilie-ernstscore. Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. |
dag 1
|
|
Correlatie tussen piekwaarde en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
De piekwaarde (PV, nmol trombine) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). De hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor de hemofilie-ernstscore. Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. |
dag 1
|
|
Correlatie tussen tijd tot piek en hemorragische score
Tijdsspanne: dag 1
|
Tijd tot piek (TTP, min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's). De hemorragische score wordt vastgesteld op de 5 tot 10 laatste jaren. Voor patiënten met ernstige hemofilie: het zal een samengesteld scoresysteem gebruiken dat is ontworpen om de klinische ernst van hemofilie weer te geven en HSS wordt genoemd voor de hemofilie-ernstscore. Het bestaat uit de som van drie componenten: jaarlijkse incidentie van gewrichtsbloedingen, orthopedische gewrichtsscore en jaarlijks factorgebruik. De orthopedische gewrichtsscore combineert pijn- en lichamelijk onderzoekscores, zoals aanbevolen door de orthopedische adviescommissie van de World Federation of Haemophilia. Voor milde of matige hemofiliepatiënten is HSS niet geschikt. Een samengestelde maatstaf zal worden gebruikt en bestaat uit alle bloedingen en consumptie van factorconcentraat in chirurgische situatie. |
dag 1
|
|
Vergelijking voor ETP tussen hemofilie A en hemofilie B
Tijdsspanne: Dag 1
|
Endogeen trombinepotentieel (d.w.z. de aera onder de trombinegeneratiecurve, nM.min) wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's)
|
Dag 1
|
|
Vergelijking voor vertragingstijd tussen hemofilie A en hemofilie B
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vertragingstijd (min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's)
|
Dag 1
|
|
Vergelijking voor piekwaarde tussen hemofilie A en hemofilie B
Tijdsspanne: Dag 1
|
Piekwaarde (PV, nmol trombine) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's)
|
Dag 1
|
|
Vergelijking voor tijd tot piek tussen hemofilie A en hemofilie B
Tijdsspanne: dag 1
|
Tijd tot piek (TTP, min) van de trombinegeneratiecurve wordt gemeten met de tromboplastinegeneratietest (TGT's)
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1108164
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .