Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) и геморрагические проявления у пациентов с гемофилией А и В

9 марта 2016 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Гемофилия — редкий и серьезный врожденный дефект свертывания крови, обусловленный генетической мутацией половой хромосомы. Это затрагивает квази-существенно мужчин и это ответственно за кровотечение. Существует два типа гемофилии: гемофилия А (85 % случаев) вследствие дефицита фактора VIII (FVIII) и гемофилия В (15 % случаев) вследствие дефицита фактора IX (FIX). По выраженности дефекта выделяют три формы гемофилии: тяжелую (фактор VIII или FIX ниже 1 %), среднюю (уровень фактора от 1 до 5 %), легкую (уровень фактора от 5 до 40 %). При одном и том же уровне фактора VIII или IX геморрагические проявления варьируют от одного пациента к другому. Кроме того, несколько исследований показали, что пациенты с гемофилией B меньше кровоточат и потребляют меньше антигемофильного концентрата, чем пациенты с гемофилией A.

Основными ингибиторами свертывания крови являются антитромбин, система протеин С-протеин S-тромбомодулин и ингибитор пути тканевого фактора (TFPI). TFPI является специфическим и эксклюзивным ингибитором пути тканевого фактора, который является основным путем, посредством которого начинается плазматическая коагуляция. TFPI является мощным прямым ингибитором фактора Ха и Ха-зависимым ингибитором комплекса VIIa-тканевой фактор (ТФ). У пациентов с гемофилией продукция Xa по пути амплификации сильно изменена из-за дефицита фактора VIII или IX, образование тромбина (через Xa) происходит исключительно по пути тканевого фактора, регулируемому TFPI. Таким образом, мы можем сказать, что кровотечение у пациентов с гемофилией также происходит из-за присутствия TFPI, который одновременно ингибирует Ха и комплекс TF-VIIa, как только фактор Ха генерируется.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

164

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU Lille
      • Lyon, Франция
        • HCL
      • Marseille, Франция
        • AP-HM
      • Nancy, Франция
        • CHU Nancy
      • Reims, Франция
        • CHU Reims
      • Saint-Etienne, Франция, 42055
        • Chu Saint-Etienne
      • Tours, Франция
        • CHU Tours

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с гемофилией А и В в возрасте от 18 до 65 лет, независимо от тяжести заболевания.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гемофилией А и В в возрасте от 18 до 65 лет, независимо от тяжести заболевания, подписавшие форму информированного согласия.
  • По требованию или на профилактической терапии.
  • Регулярный мониторинг в следственном центре.

Критерий исключения:

  • - Больные гемофилией до 18 лет.
  • Наличие ингибитора в любое время до или во время периода исследования.
  • Пациенты, получившие концентрацию фактора VIII менее чем за 72 часа или концентрацию фактора IX менее чем за 96 часов до забора крови
  • Пациенты, отказавшиеся подписать информированное согласие
  • Данные о пациентах за последние 5 лет как минимум отсутствуют.
  • Нет регулярного наблюдения в центре гемофилии (требуется не менее одного визита каждые 18 месяцев для пациентов с тяжелой или умеренной гемофилией).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
гемофилия А

  1. Образец крови для измерения:

    • Свободные уровни активности TFPI и TFPI
    • Генерация тромбина в богатой тромбоцитами плазме (PRP) и обедненной тромбоцитами плазме (PPP)
    • Анализ образования тромбина (ТГА) в свежем PRP и замороженном PPP
  2. Оценка кровопотери для каждого пациента
Другой: образец крови
Гемофилия В

  1. Образец крови для измерения:

    • Свободные уровни активности TFPI и TFPI
    • Генерация тромбина в богатой тромбоцитами плазме (PRP) и обедненной тромбоцитами плазме (PPP)
    • Анализ образования тромбина (ТГА) в свежем PRP и замороженном PPP
  2. Оценка кровопотери для каждого пациента
Другой: образец крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение уровня TFPI при гемофилии А и гемофилии В
Временное ограничение: 1 день
Сравнение уровня TFPI при гемофилии А и гемофилии В
1 день
Сравнение уровня TFPI при тяжелой гемофилии А и тяжелой гемофилии В
Временное ограничение: 1 день
Сравнение уровня TFPI при тяжелой гемофилии А и тяжелой гемофилии В
1 день
Сравнение уровня TFPI при умеренной или легкой гемофилии А и умеренной или легкой гемофилии В
Временное ограничение: 1 день
Сравнение уровня TFPI при умеренной или легкой гемофилии А и умеренной или легкой гемофилии В
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между свободным TFPI и показателем геморрагии
Временное ограничение: 1 день

Геморрагический балл устанавливается от 5 до 10 последних лет. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии (HSS). Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.

Уровни свободного TFPI будут измеряться с помощью ELISA в соответствии с рекомендациями производителя.
1 день
Корреляция между активностью TFPI и геморрагической оценкой
Временное ограничение: 1 день

Геморрагический балл устанавливается от 5 до 10 последних лет. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии. Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.

Активность TFPI будет измеряться в соответствии с методикой, описанной и модифицированной Sandset.
1 день
Корреляция между эндогенным тромбиновым потенциалом (ЭТП) и свободным TFPI
Временное ограничение: 1 день
Эндогенный тромбиновый потенциал (т. е. угол под кривой образования тромбина, нМ·мин) измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Уровни свободного TFPI будут измеряться с помощью ELISA в соответствии с рекомендациями производителя.
1 день
Корреляция между временем задержки и свободным TFPI
Временное ограничение: 1 день
Время задержки (мин) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGT). Уровни свободного TFPI будут измеряться с помощью ELISA в соответствии с рекомендациями производителя.
1 день
Корреляция между пиковым значением и свободным TFPI
Временное ограничение: 1 день
Пиковое значение (PV, нмоль тромбина) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Уровни свободного TFPI будут измеряться с помощью ELISA в соответствии с рекомендациями производителя.
1 день
Корреляция между временем до пика и свободным TFPI
Временное ограничение: 1 день
Время до пика (TTP, мин) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Уровни свободного TFPI будут измеряться с помощью ELISA в соответствии с рекомендациями производителя.
1 день
Корреляция между ETP и геморрагической оценкой
Временное ограничение: 1 день

Эндогенный тромбиновый потенциал (т. е. аэра под кривой образования тромбина, нМ·мин) измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Геморрагическая оценка устанавливается на 5-10 последних годах. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии. Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.
1 день
Корреляция между временем задержки и показателем геморрагии
Временное ограничение: 1 день

Время задержки (мин) кривой образования тромбина измеряют с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Геморрагический балл устанавливается на 5-10 последних годах. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии. Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.
1 день
Корреляция между пиковым значением и показателем геморрагии
Временное ограничение: 1 день

Пиковое значение (PV, нмоль тромбина) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Геморрагический балл устанавливается на 5-10 последних годах. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии. Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.
1 день
Корреляция между временем до пика и показателем геморрагии
Временное ограничение: 1 день

Время до пика (TTP, мин) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGTs). Геморрагический балл устанавливается на 5-10 последних годах. Для пациентов с тяжелой формой гемофилии: будет использоваться комбинированная система оценки, разработанная для отражения клинической тяжести гемофилии и названная HSS для оценки тяжести гемофилии. Он состоит из суммы трех компонентов: годовой частоты суставных кровотечений, ортопедической оценки сустава и годового коэффициента использования. Ортопедическая оценка сустава сочетает в себе показатели боли и физического осмотра, рекомендованные Консультативным комитетом по ортопедии Всемирной федерации гемофилии.

Для пациентов с легкой или умеренной гемофилией HSS не подходит. Будет использоваться комбинированная мера, состоящая из всех случаев кровотечения и потребления концентрата фактора в хирургической ситуации.
1 день
Сравнение ETP между гемофилией A и гемофилией B
Временное ограничение: 1 день
Эндогенный тромбиновый потенциал (т. е. угол под кривой образования тромбина, нМ·мин) измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGT).
1 день
Сравнение времени задержки между гемофилией А и гемофилией В
Временное ограничение: 1 день
Время задержки (мин) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGT).
1 день
Сравнение пикового значения гемофилии А и гемофилии В
Временное ограничение: 1 день
Пиковое значение (PV, нмоль тромбина) кривой образования тромбина измеряется с помощью теста образования тромбопластина (TGT).
1 день
Сравнение времени достижения пика между гемофилией А и гемофилией В
Временное ограничение: 1 день
Время до пика (TTP, мин) кривой образования тромбина измеряют с помощью теста образования тромбопластина (TGT).
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1108164

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться