血友病 A および B 患者における組織因子経路阻害剤 (TFPI) および出血症状
血友病は、性染色体上の遺伝子変異による血液凝固のまれで深刻な先天性欠損症です。 それはほぼ本質的に男性に影響を及ぼし、出血の原因となります。 血友病には、第 VIII 因子 (FVIII) 欠乏による血友病 A (症例の 85%) と第 IX 因子 (FIX) 欠乏による血友病 B (症例の 15%) の 2 種類があります。 欠陥の強度に応じて、血友病には次の 3 つの形態があります。重度（FVIII または FIX が 1 % 未満）、中等度（因子レベル 1 ～ 5 %）、軽度（因子レベル 5 ～ 40 %）です。 第 VIII 因子または第 IX 因子のレベルが同じでも、出血症状は患者によって異なります。 さらに、いくつかの研究では、血友病 B 患者は血友病 A 患者よりも出血が少なく、抗血友病濃縮物の消費が少ないことが示されました。
凝固の主な阻害剤は、アンチトロンビン、プロテイン C-プロテイン S-トロンボモジュリン システム、および組織因子経路阻害剤 (TFPI) です。 TFPI は、血漿凝固が開始する主な経路である組織因子経路の特異的かつ排他的な阻害剤です。 TFPI は、第 Xa 因子の強力な直接阻害剤であり、VIIa-組織因子 (TF) 複合体の Xa 依存性阻害剤です。 血友病患者では、第 VIII 因子または第 IX 因子の欠乏のために増幅経路による Xa の産生が大きく変化し、(Xa を介した) トロンビンの生成は TFPI 制御組織因子経路のみに由来します。 したがって、血友病患者が出血した場合、それは、第 Xa 因子が生成されるとすぐに Xa と複合体 TF-VIIa を同時に阻害する TFPI の存在によるものでもあると言えます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス
- CHRU Lille
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Lyon、フランス
- HCL
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Marseille、フランス
- AP-HM
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Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Reims、フランス
- Chu Reims
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Saint-Etienne、フランス、42055
- CHU Saint-Etienne
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Tours、フランス
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した、疾患の重症度に関係なく、18〜65歳の血友病AおよびB患者
- オンデマンドまたは予防療法。
- 調査センターでの定期的な監視。
除外基準:
- -18歳未満の血友病患者。
- -研究期間前または研究期間中の任意の時点での阻害剤の存在。
- 血液採取の72時間以内に第VIII因子濃縮液または96時間以内に第IX因子濃縮液を投与された患者
- インフォームドコンセントへの署名を拒否した患者
- 少なくとも過去 5 年間の患者データは入手できません。
- 血友病センターでの定期的なモニタリングはありません（重度または中等度の血友病患者の場合、少なくとも 18 か月ごとに 1 回の訪問が必要です）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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血友病A
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血友病B
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血友病Aと血友病BのTFPI値の比較
時間枠：1日目
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血友病Aと血友病BのTFPI値の比較
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1日目
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重症血友病Aと重症血友病BのTFPI値の比較
時間枠：1日目
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重症血友病Aと重症血友病BのTFPI値の比較
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1日目
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中等度または軽度の血友病Aと中等度または軽度の血友病BのTFPIレベルの比較
時間枠：1日目
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中等度または軽度の血友病Aと中等度または軽度の血友病BのTFPIレベルの比較
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遊離TFPIと出血スコアの相関
時間枠：1日目
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出血性スコアは、最後の 5 年から 10 年で確立されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、血友病重症度スコア（HSS）のHSSと名付けられた複合スコアリングシステムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 遊離TFPIレベルは、メーカーの推奨に従ってELISAで測定されます |
1日目
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TFPI活性と出血スコアの相関
時間枠：1日目
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出血性スコアは、最後の 5 年から 10 年で確立されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、Haemophilia Severity Score の HSS と名付けられた複合スコアリング システムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 TFPI 活性は、Sandset によって説明および修正された手法に従って測定されます。 |
1日目
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内因性トロンビン ポテンシャル (ETP) と遊離 TFPI の相関
時間枠：1日目
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内因性トロンビンの可能性 (つまり、トロンビン生成曲線の下の aera、nM.min) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます 遊離 TFPI レベルは、メーカーの推奨に従って ELISA によって測定されます
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1日目
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ラグタイムとフリーTFPIの相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線の遅延時間 (分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます 遊離 TFPI レベルは、メーカーの推奨に従って ELISA によって測定されます
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1日目
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ピーク値と遊離TFPIの相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピーク値 (PV、nmol トロンビン) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます 遊離 TFPI レベルは、メーカーの推奨に従って ELISA によって測定されます
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1日目
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Time to Peak とフリー TFPI の相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピークまでの時間 (TTP、分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます 遊離 TFPI レベルは、メーカーの推奨に従って ELISA によって測定されます
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1日目
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ETPと出血スコアの相関
時間枠：1日目
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内因性トロンビン ポテンシャル (すなわち、トロンビン生成曲線の下の aera、nM.min) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、Haemophilia Severity Score の HSS と名付けられた複合スコアリング システムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 |
1日目
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ラグタイムと出血スコアの相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線の遅延時間 (分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、Haemophilia Severity Score の HSS と名付けられた複合スコアリング システムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 |
1日目
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ピーク値と出血スコアの相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピーク値 (PV、nmol トロンビン) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、Haemophilia Severity Score の HSS と名付けられた複合スコアリング システムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 |
1日目
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ピークまでの時間と出血スコアの相関
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピークまでの時間 (TTP、分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。出血スコアは、最後の 5 ～ 10 年間に確立されます。 重度の血友病患者の場合：血友病の臨床的重症度を反映するように設計され、Haemophilia Severity Score の HSS と名付けられた複合スコアリング システムを使用します。 これは、関節出血の年間発生率、整形外科関節スコア、および年間因子利用率の 3 つの要素の合計で構成されます。 整形外科関節スコアは、世界血友病連盟の整形外科諮問委員会が推奨するように、痛みと身体検査のスコアを組み合わせたものです。 軽度または中等度の血友病患者には、HSS は適していません。 外科的状況におけるすべての出血事象および濃縮因子の消費において、複合的な尺度が使用され、構成されます。 |
1日目
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血友病Aと血友病BのETPの比較
時間枠：1日目
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内因性トロンビン ポテンシャル (つまり、トロンビン生成曲線の下の aera、nM.min) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。
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1日目
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血友病Aと血友病Bのラグタイムの比較
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線の遅延時間 (分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。
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1日目
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血友病Aと血友病Bのピーク値の比較
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピーク値 (PV、nmol トロンビン) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGTs) によって測定されます
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1日目
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血友病Aと血友病Bのピークまでの時間の比較
時間枠：1日目
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トロンビン生成曲線のピークまでの時間 (TTP、分) は、トロンボプラスチン生成テスト (TGT) によって測定されます。
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1日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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