Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) és haemorrhagiás manifesztációk hemofília A és B betegekben
A hemofília a véralvadás ritka és súlyos veleszületett rendellenessége, amely egy szexuális kromoszóma genetikai mutációja miatt következik be. Kvázi alapvetően a férfiakat érinti, és felelős a vérzésért. A hemofíliának két típusa van: A hemofília (az esetek 85%-a) a VIII-as faktor (FVIII) hiánya miatt és a B hemofília (az esetek 15%-a) a IX. faktor (FIX) hiánya miatt. A defektus intenzitása szerint a hemofíliának három formája különböztethető meg: súlyos (1% alatti FVIII vagy FIX), közepes (1-5% faktorszint), enyhe (5 és 40% közötti faktorszint). Ugyanazon VIII-as vagy IX-es faktorszint esetén a vérzéses megnyilvánulások betegenként változóak. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a hemofil B betegek kevesebbet véreznek és kevesebb antihemofil koncentrátumot fogyasztanak, mint a hemofil A betegek.
A koaguláció fő gátlói az antitrombin, a Protein C-Protein S-Trombomodulin rendszer és a szöveti faktor útvonal gátló (TFPI). A TFPI a szöveti faktor útvonal specifikus és kizárólagos inhibitora, amely a plazmatikus koaguláció fő útja. A TFPI a Xa faktor és a VIIa-Tissue Factor (TF) komplex Xa-függő inhibitora. Hemofil betegekben, ahol a VIII-as vagy IX-es faktor hiánya miatt az amplifikációs útvonalon végbemenő Xa termelés erősen megváltozik, a trombinképződés (Xa-n keresztül) kizárólag a TFPI által szabályozott szöveti faktor útvonalból származik. Azt mondhatjuk tehát, hogy ha a hemofíliás betegek véreznek, annak a TFPI jelenléte is az oka annak, hogy a Xa faktor keletkezésekor egyszerre gátolja a Xa-t és a komplex TF-VIIa-t.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lille, Franciaország
- CHRU Lille
-
Lyon, Franciaország
- HCL
-
Marseille, Franciaország
- AP-HM
-
Nancy, Franciaország
- CHU Nancy
-
Reims, Franciaország
- CHU Reims
-
Saint-Etienne, Franciaország, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Tours, Franciaország
- CHU Tours
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti hemofília A és B betegek, betegségük súlyosságától függetlenül, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot
- Igény szerint vagy profilaktikus terápia esetén.
- Rendszeres megfigyelés a vizsgálóközpontban.
Kizárási kritériumok:
- - 18 év alatti hemofíliás betegek.
- Inhibitor jelenléte a vizsgálati időszak előtt vagy alatt bármikor.
- Azok a betegek, akik a VIII-as faktor koncentrációját kevesebb mint 72 órával vagy a IX-es faktor koncentrátumot kevesebb mint 96 órával kapták a vérvétel előtt
- Azok a betegek, akik megtagadták a beleegyezés aláírását
- A betegek adatai az elmúlt 5 évre vonatkozóan legalábbis nem állnak rendelkezésre.
- Nincs rendszeres monitorozás a hemofíliás központban (súlyos vagy közepesen súlyos hemofíliás betegek esetén 18 havonta legalább egy látogatás szükséges).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
hemofília A
|
|
|
Haemophilia B
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Haemophilia A és Haemophilia B TFPI-szintjének összehasonlítása
Időkeret: 1. nap
|
Haemophilia A és Haemophilia B TFPI-szintjének összehasonlítása
|
1. nap
|
|
A TFPI-szint összehasonlítása a súlyos hemofília A és a súlyos hemofília B között
Időkeret: 1. nap
|
A TFPI-szint összehasonlítása a súlyos hemofília A és a súlyos hemofília B között
|
1. nap
|
|
A mérsékelt vagy enyhe hemofília A és a közepes vagy enyhe hemofília B TFPI-szintjének összehasonlítása
Időkeret: 1. nap
|
A mérsékelt vagy enyhe hemofília A és a közepes vagy enyhe hemofília B TFPI-szintjének összehasonlítása
|
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szabad TFPI és a hemorrhagiás pontszám közötti összefüggés
Időkeret: 1. nap
|
A hemorrhagiás pontszámot az elmúlt évek 5-10-ére határozzák meg. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, amelyet HSS-nek neveztek el a Haemophilia Severity Score (HSS) alapján. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. A szabad TFPI szinteket ELISA-val mérik a gyártó ajánlásai szerint |
1. nap
|
|
Összefüggés a TFPI aktivitás és a vérzéses pontszám között
Időkeret: 1. nap
|
A hemorrhagiás pontszámot az elmúlt évek 5-10-ére határozzák meg. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, és a HSS-t a Haemophilia Severity Score-nak nevezték el. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. A TFPI aktivitást a Sandset által leírt és módosított technika szerint mérjük |
1. nap
|
|
Az endogén trombin potenciál (ETP) és a szabad TFPI közötti összefüggés
Időkeret: 1. nap
|
Az endogén trombin potenciált (azaz a trombinképződési görbe alatti levegőt, nM.min) a thromboplastin Generation Test (TGT-k) méri. A szabad TFPI-szinteket ELISA-val mérik a gyártó ajánlásai szerint.
|
1. nap
|
|
Korreláció a késleltetési idő és a szabad TFPI között
Időkeret: 1. nap
|
A trombingenerációs görbe késleltetési idejét (perc) a thromboplastin Generation Test (TGT-k) méri. A szabad TFPI-szinteket ELISA-val mérik a gyártó ajánlásai szerint.
|
1. nap
|
|
Összefüggés a csúcsérték és a szabad TFPI között
Időkeret: 1. nap
|
A trombingenerációs görbe csúcsértékét (PV, nmol trombin) a thromboplastin Generation Test (TGT) méri. A szabad TFPI szinteket ELISA-val mérjük a gyártó ajánlásai szerint.
|
1. nap
|
|
Összefüggés a csúcsig tartó idő és az ingyenes TFPI között
Időkeret: 1. nap
|
A trombingenerációs görbe csúcsáig eltelt időt (TTP, perc) a thromboplastin Generation Test (TGT-k) segítségével mérjük. A szabad TFPI-szinteket ELISA-val mérjük a gyártó ajánlásai szerint.
|
1. nap
|
|
Az ETP és a hemorrhagiás pontszám közötti összefüggés
Időkeret: 1. nap
|
Az endogén trombinpotenciált (azaz a trombinképződési görbe alatti levegőt, nM.min) a Thromboplastin Generation Test (TGT-k) segítségével mérjük. A vérzéses pontszámot az utolsó év 5–10. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, és a HSS-t a Haemophilia Severity Score-nak nevezték el. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. |
1. nap
|
|
Korreláció a késleltetési idő és a vérzéses pontszám között
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe késleltetési idejét (perc) a thromboplastin Generation Test (TGT-k) segítségével mérjük. A vérzéses pontszámot az elmúlt 5-10 évben állapítják meg. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, és a HSS-t a Haemophilia Severity Score-nak nevezték el. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. |
1. nap
|
|
Összefüggés a csúcsérték és a hemorrhagiás pontszám között
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe csúcsértékét (PV, nmol trombin) a thromboplastin Generation Test (TGT) méri. A vérzéses pontszámot az utolsó év 5-10. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, és a HSS-t a Haemophilia Severity Score-nak nevezték el. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. |
1. nap
|
|
Összefüggés a csúcsig eltelt idő és a vérzéses pontszám között
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe csúcsáig eltelt időt (TTP, min) a thromboplastin Generation Test (TGT) segítségével mérjük. A vérzéses pontszámot az utolsó év 5-10. Súlyos hemofíliás betegek esetében: a hemofília klinikai súlyosságát tükröző összetett pontozási rendszert használ, és a HSS-t a Haemophilia Severity Score-nak nevezték el. Három komponens összegéből áll: az ízületi vérzések éves előfordulása, az ortopédiai ízületi pontszám és az éves faktorhasználat. Az ortopédiai ízületi pontszám a fájdalom és a fizikális vizsgálat pontszámait kombinálja, a Vérfília Világszövetségének ortopédiai tanácsadó bizottsága ajánlása szerint. Enyhe vagy közepesen súlyos hemofíliás betegeknél a HSS nem alkalmas. Összetett mértéket kell alkalmazni, amely minden vérzéses eseményből és műtéti helyzetben a faktorkoncentrátum elfogyasztásából áll. |
1. nap
|
|
Haemophilia A és Haemophilia B ETP összehasonlítása
Időkeret: 1. nap
|
Az endogén trombin potenciált (azaz a trombinképződési görbe alatti levegőt, nM.min) a Thromboplastin Generation Test (TGT) segítségével mérjük.
|
1. nap
|
|
Haemophilia A és Haemophilia B közötti késleltetési idő összehasonlítása
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe késleltetési idejét (perc) a thromboplastin Generation Test (TGT) segítségével mérjük.
|
1. nap
|
|
A hemofília A és a B hemofília csúcsértékének összehasonlítása
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe csúcsértékét (PV, nmol trombin) a thromboplastin Generation Test (TGT) segítségével mérjük.
|
1. nap
|
|
A csúcspontig eltelt idő összehasonlítása az A és a B hemofília között
Időkeret: 1. nap
|
A trombinképződési görbe csúcsáig eltelt időt (TTP, perc) a thromboplastin Generation Test (TGT-k) segítségével mérjük.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1108164
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .