Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) og hæmoragiske manifestationer hos hæmofili A- og B-patienter

9. marts 2016 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Hæmofili er en sjælden og alvorlig medfødt defekt i blodkoagulationen på grund af en genetisk mutation på et seksuelt kromosom. Det påvirker næsten i det væsentlige mændene, og det er ansvarligt for blødning. Der er to typer hæmofili: Hæmofili A (85 % af tilfældene) på grund af mangel på faktor VIII (FVIII) og hæmofili B (15 % af tilfældene) på grund af mangel på faktor IX (FIX). Afhængigt af intensiteten af ​​defekten er der tre former for hæmofili: svær (FVIII eller FIX lavere end 1 %), moderat (faktorniveau mellem 1 og 5 %), mindre (faktorniveau mellem 5 og 40 %). For samme niveau af faktor VIII eller IX varierer hæmoragiske manifestationer fra den ene patient til den anden. Desuden viste flere undersøgelser, at hæmofile B-patienter bløder mindre og indtager færre antihæmofile koncentrat end hæmofile A-patienter.

De vigtigste hæmmere af koagulationen er antithrombin, Protein C-Protein S-Thrombomodulin-systemet og vævsfaktor-pathway-hæmmer (TFPI). TFPI er den specifikke og eksklusive hæmmer af vævsfaktorvej, som er den vigtigste måde, hvorpå plasmakoagulation starter. TFPI er en potent direkte hæmmer af faktor Xa og Xa-afhængig hæmmer af VIIa-vævsfaktor (TF) komplekset. Hos hæmofile patienter, hvor produktionen af ​​Xa via amplifikationsvejen er stærkt ændret på grund af faktor VIII- eller IX-mangel, kommer thrombingenerering (via Xa) udelukkende fra TFPI-reguleret vævsfaktorvej. Vi kan således sige, at hvis hæmofile patienter bløder, er det også på grund af tilstedeværelsen af ​​TFPI, der på samme tid hæmmer Xa og komplekset TF-VIIa, så snart faktor Xa genereres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

164

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrig
        • HCL
      • Marseille, Frankrig
        • AP-HM
      • Nancy, Frankrig
        • CHU Nancy
      • Reims, Frankrig
        • Chu Reims
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • CHU Saint-Etienne
      • Tours, Frankrig
        • CHU Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Hæmofili A- og B-patienter mellem 18 og 65 år, uanset sværhedsgraden af ​​deres sygdom

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hæmofili A- og B-patienter mellem 18 og 65 år, uanset sværhedsgraden af ​​deres sygdom, som har underskrevet den informerede samtykkeerklæring
  • On-demand eller på profylaktisk terapi.
  • Regelmæssig overvågning i efterforskercenter.

Ekskluderingskriterier:

  • - Hæmofilipatienter under 18 år.
  • Tilstedeværelse af en inhibitor på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsesperioden.
  • Patienter, der fik faktor VIII-koncentrat mindre end 72 timer eller faktor IX-koncentrat mindre end 96 timer før blodprøvetagning
  • Patienter, der nægtede at underskrive informeret samtykke
  • Patientdata over de sidste 5 år i hvert fald ikke tilgængelige.
  • Ingen regelmæssig overvågning i hæmofilicenter (kræver mindst et besøg hver 18. måned for patienter med svær eller moderat hæmofili).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
hæmofili A

  1. Blodprøve til måling:

    • Gratis TFPI og TFPI aktivitetsniveauer
    • Thrombindannelse i blodpladerigt plasma (PRP) og blodpladefattigt plasma (PPP)
    • Thrombin generation assay (TGA) i frisk PRP og frosset PPP
  2. Blødningsscore for hver patient
Andet: blodprøve
Hæmofili B

  1. Blodprøve til måling:

    • Gratis TFPI og TFPI aktivitetsniveauer
    • Thrombindannelse i blodpladerigt plasma (PRP) og blodpladefattigt plasma (PPP)
    • Thrombin generation assay (TGA) i frisk PRP og frosset PPP
  2. Blødningsscore for hver patient
Andet: blodprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning for TFPI-niveau mellem hæmofili A og hæmofili B
Tidsramme: dag 1
Sammenligning for TFPI-niveau mellem hæmofili A og hæmofili B
dag 1
Sammenligning for TFPI-niveau mellem svær hæmofili A og svær hæmofili B
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning for TFPI-niveau mellem svær hæmofili A og svær hæmofili B
Dag 1
Sammenligning for TFPI-niveau mellem moderat eller mild hæmofili A og moderat eller mild hæmofili B
Tidsramme: Dag 1
Sammenligning for TFPI-niveau mellem moderat eller mild hæmofili A og moderat eller mild hæmofili B
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem fri TFPI og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Haemophilia Severity Score (HSS). Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.

Frie TFPI-niveauer vil blive målt ved ELISA i henhold til producentens anbefalinger
dag 1
Korrelation mellem TFPI-aktivitet og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Hæmophilia Severity Score. Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.

TFPI-aktivitet vil blive målt i overensstemmelse med teknikken beskrevet og modificeret af Sandset
dag 1
Korrelation mellem endogent trombinpotentiale (ETP) og fri TFPI
Tidsramme: dag 1
Endogent trombinpotentiale (dvs. aeraen under thrombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er) Frie TFPI-niveauer vil blive målt ved ELISA i henhold til producentens anbefalinger
dag 1
Korrelation mellem Lag Time og fri TFPI
Tidsramme: dag 1
Lagtid (min) af thrombingenerationskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er) Frie TFPI-niveauer vil blive målt ved ELISA i henhold til producentens anbefalinger
dag 1
Korrelation mellem Peak-værdi og fri TFPI
Tidsramme: dag 1
Maksimalværdi (PV, nmol trombin) af thrombingenerationskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er) Frie TFPI-niveauer vil blive målt ved ELISA i henhold til producentens anbefalinger
dag 1
Korrelation mellem Time to Peak og gratis TFPI
Tidsramme: dag 1
Time to Peak (TTP, min) af thrombingenerationskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er) Frie TFPI-niveauer vil blive målt ved ELISA i henhold til producentens anbefalinger
dag 1
Korrelation mellem ETP og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Endogent trombinpotentiale (dvs. aeraen under thrombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er). Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Hæmophilia Severity Score. Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellem Lag Time og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Lagtid (min) af thrombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er). Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Hæmophilia Severity Score. Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellem Peak Value og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Topværdien (PV, nmol trombin) af thrombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er). Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Hæmophilia Severity Score. Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellem Time to Peak og hæmoragisk score
Tidsramme: dag 1

Time to Peak (TTP, min) af thrombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er). Hæmoragisk score er etableret på de 5 til 10 sidste år. Til svære hæmofile patienter: den vil bruge et sammensat scoringssystem designet til at afspejle den kliniske sværhedsgrad af hæmofili og kaldet HSS for Hæmophilia Severity Score. Den består af summen af ​​tre komponenter: årlig forekomst af ledblødninger, ortopædisk ledscore og årlig faktorudnyttelse. Den ortopædiske ledscore kombinerer smerte- og fysiske undersøgelsesresultater som anbefalet af den ortopædiske rådgivende komité i World Federation of Haemophilia.

Til milde eller moderate hæmofile patienter er HSS ikke egnet. Et sammensat mål vil blive brugt og bestå i alle blødningshændelser og indtagelse af faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Sammenligning for ETP mellem hæmofili A og hæmofili B
Tidsramme: Dag 1
Endogent trombinpotentiale (dvs. aeraen under thrombingenereringskurven, nM.min) måles ved tromboplastingenereringstest (TGT'er)
Dag 1
Sammenligning for forsinkelsestid mellem hæmofili A og hæmofili B
Tidsramme: Dag 1
Lagtid (min) af thrombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er)
Dag 1
Sammenligning for topværdi mellem hæmofili A og hæmofili B
Tidsramme: Dag 1
Topværdi (PV, nmol trombin) af trombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er)
Dag 1
Sammenligning for Time to Peak mellem hæmofili A og hæmofili B
Tidsramme: dag 1
Time to Peak (TTP, min) af thrombingenereringskurven måles ved tromboplastingenerationstest (TGT'er)
dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2015

Først opslået (Skøn)

3. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1108164

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner