Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) och hemorragiska manifestationer hos hemofili A- och B-patienter

9 mars 2016 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Blödarsjuka är en sällsynt och allvarlig medfödd defekt i blodkoagulationen på grund av en genetisk mutation på en sexuell kromosom. Det påverkar nästan i huvudsak männen och det är ansvarigt för blödningar. Det finns två typer av hemofili: hemofili A (85 % av fallen), på grund av brist på faktor VIII (FVIII) och hemofili B (15 % av fallen) på grund av brist på faktor IX (FIX). Beroende på intensiteten av defekten finns det tre former av hemofili: svår (FVIII eller FIX lägre än 1 %), måttlig (faktornivå mellan 1 och 5 %), mindre (faktornivå mellan 5 och 40 %). För samma nivå av faktor VIII eller IX varierar hemorragiska manifestationer från en patient till en annan. Dessutom visade flera studier att patienter med hemofila B blöder mindre och konsumerar färre antihemofila koncentrat än patienter med hemofila A.

De huvudsakliga hämmarna av koagulationen är antitrombin, Protein C-Protein S-Trombomodulin-systemet och vävnadsfaktorvägshämmare (TFPI). TFPI är den specifika och exklusiva inhibitorn av vävnadsfaktorvägen som är det huvudsakliga sättet på vilket plasmatisk koagulation startar. TFPI är en potent direkt hämmare av faktor Xa och Xa-beroende hämmare av VIIa-vävnadsfaktorkomplexet (TF). Hos hemofila patienter, där produktionen av Xa genom amplifieringsvägen är starkt förändrad på grund av faktor VIII- eller IX-brist, kommer trombingenerering (via Xa) uteslutande från TFPI-reglerad vävnadsfaktorväg. Vi kan alltså säga att om hemofila patienter blöder är det också på grund av närvaron av TFPI som samtidigt hämmar Xa och komplexet TF-VIIa så snart faktor Xa genereras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

164

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike
        • HCL
      • Marseille, Frankrike
        • AP-HM
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Reims, Frankrike
        • CHU Reims
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42055
        • Chu Saint-Etienne
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med hemofili A och B mellan 18 och 65 år, oavsett svårighetsgraden av deras sjukdom

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med hemofili A och B mellan 18 och 65 år, oavsett svårighetsgraden av deras sjukdom, som har undertecknat formuläret för informerat samtycke
  • On-demand eller profylaktisk terapi.
  • Regelbunden övervakning i utredarcentrum.

Exklusions kriterier:

  • - Patienter med hemofili under 18 år.
  • Närvaro av en inhibitor när som helst före eller under studieperioden.
  • Patienter som fick faktor VIII-koncentrat mindre än 72 timmar eller faktor IX-koncentrat mindre än 96 timmar före blodprovtagning
  • Patienter som vägrade skriva under informerade samtycke
  • Patientdata under de senaste 5 åren åtminstone inte tillgängliga.
  • Ingen regelbunden övervakning i hemofilicenter (krävde minst ett besök var 18:e månad för patienter med svår eller måttlig blödarsjuka).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
hemofili A

  1. Blodprov för mätning:

    • Gratis TFPI och TFPI aktivitetsnivåer
    • Trombingenerering i blodplättsrik plasma (PRP) och trombocytfattig plasma (PPP)
    • Trombingenereringsanalys (TGA) i färsk PRP och fryst PPP
  2. Blödningspoäng för varje patient
Övrig: blodprov
Hemofili B

  1. Blodprov för mätning:

    • Gratis TFPI och TFPI aktivitetsnivåer
    • Trombingenerering i blodplättsrik plasma (PRP) och blodplättsfattig plasma (PPP)
    • Trombingenereringsanalys (TGA) i färsk PRP och fryst PPP
  2. Blödningspoäng för varje patient
Övrig: blodprov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse för TFPI-nivå mellan hemofili A och hemofili B
Tidsram: dag 1
Jämförelse för TFPI-nivå mellan hemofili A och hemofili B
dag 1
Jämförelse för TFPI-nivå mellan svår hemofili A och svår hemofili B
Tidsram: Dag 1
Jämförelse för TFPI-nivå mellan svår hemofili A och svår hemofili B
Dag 1
Jämförelse för TFPI-nivå mellan måttlig eller mild hemofili A och måttlig eller mild hemofili B
Tidsram: Dag 1
Jämförelse för TFPI-nivå mellan måttlig eller mild hemofili A och måttlig eller mild hemofili B
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan fri TFPI och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Hemorragisk poäng fastställs på 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och benämnt HSS för Haemophilia Severity Score (HSS). Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.

Fria TFPI-nivåer kommer att mätas med ELISA enligt tillverkarens rekommendationer
dag 1
Korrelation mellan TFPI-aktivitet och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Hemorragisk poäng fastställs på 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem som är utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och som kallas HSS för Hemophilia Severity Score. Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.

TFPI-aktivitet kommer att mätas enligt den teknik som beskrivs och modifieras av Sandset
dag 1
Korrelation mellan endogen trombinpotential (ETP) och fri TFPI
Tidsram: dag 1
Endogen trombinpotential (dvs. tiden under trombingenereringskurvan, nM.min) mäts med tromboplastingenereringstest (TGT) Fria TFPI-nivåer kommer att mätas med ELISA enligt tillverkarens rekommendationer
dag 1
Korrelation mellan Lag Time och gratis TFPI
Tidsram: dag 1
Fördröjningstid (min) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenerationstest (TGT) Fria TFPI-nivåer kommer att mätas med ELISA enligt tillverkarens rekommendationer
dag 1
Korrelation mellan toppvärde och fri TFPI
Tidsram: dag 1
Toppvärdet (PV, nmol trombin) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenerationstest (TGT) Fria TFPI-nivåer kommer att mätas med ELISA enligt tillverkarens rekommendationer
dag 1
Korrelation mellan Time to Peak och gratis TFPI
Tidsram: dag 1
Tid till topp (TTP, min) av trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenerationstest (TGT) Fria TFPI-nivåer kommer att mätas med ELISA enligt tillverkarens rekommendationer
dag 1
Korrelation mellan ETP och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Endogen trombinpotential (dvs. tiden under trombingenereringskurvan, nM.min) mäts med tromboplastingenereringstest (TGTs). Hemorragisk poäng fastställs under de 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem som är utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och som kallas HSS för Hemophilia Severity Score. Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellan fördröjningstid och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Fördröjningstid (min) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenereringstest (TGT). Hemorragisk poäng fastställs på de 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem som är utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och som kallas HSS för Hemophilia Severity Score. Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellan Peak Value och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Toppvärdet (PV, nmol trombin) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenerationstest (TGTs). Hemorragisk poäng fastställs under de 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem som är utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och som kallas HSS för Hemophilia Severity Score. Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Korrelation mellan Time to Peak och hemorragisk poäng
Tidsram: dag 1

Tid till topp (TTP, min) av trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenerationstest (TGT). Hemorragisk poäng fastställs under de 5 till 10 senaste åren. För patienter med svår hemofili: den kommer att använda ett sammansatt poängsystem som är utformat för att återspegla den kliniska svårighetsgraden av hemofili och som kallas HSS för Hemophilia Severity Score. Den består av summan av tre komponenter: årlig incidens av ledblödningar, ortopedisk ledpoäng och årlig faktorutnyttjande. Den ortopediska ledpoängen kombinerar smärt- och fysiska undersökningspoäng enligt rekommendationerna av den ortopediska rådgivande kommittén för World Federation of Hemophilia.

För milda eller måttliga hemofila patienter är HSS inte lämpligt. Ett sammansatt mått kommer att användas och består av alla blödningshändelser och konsumtion av faktorkoncentrat i kirurgisk situation.
dag 1
Jämförelse för ETP mellan hemofili A och hemofili B
Tidsram: Dag 1
Endogen trombinpotential (dvs. tiden under trombingenereringskurvan, nM.min) mäts med Thromboplastin Generation Test (TGT)
Dag 1
Jämförelse för fördröjning mellan hemofili A och hemofili B
Tidsram: Dag 1
Fördröjningstid (min) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenereringstest (TGT)
Dag 1
Jämförelse för toppvärde mellan hemofili A och hemofili B
Tidsram: Dag 1
Toppvärdet (PV, nmol trombin) för trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenereringstest (TGT)
Dag 1
Jämförelse för Time to Peak mellan hemofili A och hemofili B
Tidsram: dag 1
Tid till topp (TTP, min) av trombingenereringskurvan mäts med tromboplastingenereringstest (TGT)
dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbetspartners

Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2015

Första postat (Uppskatta)

3 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1108164

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera