Inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI) et manifestations hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A et B
L'hémophilie est une anomalie congénitale rare et grave de la coagulation sanguine due à une mutation génétique sur un chromosome sexuel. Elle touche quasi-essentiellement les hommes et elle est responsable de saignements. Il existe deux types d'hémophilie : l'hémophilie A, (85 % des cas), due à un déficit en facteur VIII (FVIII) et l'hémophilie B (15 % des cas), due à un déficit en facteur IX (FIX). Selon l'intensité du défaut, il existe trois formes d'hémophilie : sévère (FVIII ou FIX inférieur à 1 %), modérée (taux de facteur entre 1 et 5 %), mineure (taux de facteur entre 5 et 40 %). Pour un même taux de facteur VIII ou IX, les manifestations hémorragiques sont variables d'un patient à l'autre. Par ailleurs, plusieurs études ont montré que les patients hémophiles B saignent moins et consomment moins de concentré anti-hémophilique que les patients hémophiles A.
Les principaux inhibiteurs de la coagulation sont l'antithrombine, le système protéine C-protéine S-thrombomoduline et l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI). Le TFPI est l'inhibiteur spécifique et exclusif de la voie du facteur tissulaire qui est le principal moyen par lequel la coagulation plasmatique démarre. Le TFPI est un puissant inhibiteur direct du facteur Xa et un inhibiteur Xa-dépendant du complexe VIIa-facteur tissulaire (TF). Chez le patient hémophile, la production de Xa par la voie d'amplification étant fortement altérée du fait d'un déficit en facteur VIII ou IX, la génération de thrombine (via Xa) provient exclusivement de la voie du facteur tissulaire régulé par le TFPI. On peut donc dire que si les patients hémophiles saignent, c'est aussi à cause de la présence de TFPI qui inhibe à la fois Xa et le complexe TF-VIIa dès que le facteur Xa est généré.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Lille, France
- Chru Lille
-
Lyon, France
- HCL
-
Marseille, France
- AP-HM
-
Nancy, France
- Chu Nancy
-
Reims, France
- Chu Reims
-
Saint-Etienne, France, 42055
- CHU Saint-Etienne
-
Tours, France
- CHU Tours
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients hémophiles A et B âgés de 18 à 65 ans, quelle que soit la gravité de leur maladie, ayant signé le formulaire de consentement éclairé
- A la demande ou en traitement prophylactique.
- Suivi régulier en centre investigateur.
Critère d'exclusion:
- - Patients hémophiles de moins de 18 ans.
- Présence d'un inhibiteur à tout moment avant ou pendant la période d'étude.
- Patients ayant reçu du concentré de facteur VIII moins de 72 heures ou du concentré de facteur IX moins de 96 heures avant le prélèvement sanguin
- Patients ayant refusé de signer un consentement éclairé
- Les données des patients sur les 5 dernières années au moins ne sont pas disponibles.
- Pas de suivi régulier en centre d'hémophilie (nécessite au moins une visite tous les 18 mois pour les patients hémophiles sévères ou modérés).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
hémophilie A
|
|
|
Hémophilie B
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A et l'hémophilie B
Délai: jour 1
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A et l'hémophilie B
|
jour 1
|
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A sévère et l'hémophilie B sévère
Délai: Jour 1
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A sévère et l'hémophilie B sévère
|
Jour 1
|
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A modérée ou légère et l'hémophilie B modérée ou légère
Délai: Jour 1
|
Comparaison du niveau de TFPI entre l'hémophilie A modérée ou légère et l'hémophilie B modérée ou légère
|
Jour 1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation entre TFPI libre et score hémorragique
Délai: jour 1
|
Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score (HSS). Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. Les niveaux de TFPI libre seront mesurés par ELISA selon les recommandations du fabricant |
jour 1
|
|
Corrélation entre l'activité TFPI et le score hémorragique
Délai: jour 1
|
Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score. Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. L'activité TFPI sera mesurée selon la technique décrite et modifiée par Sandset |
jour 1
|
|
Corrélation entre le potentiel de thrombine endogène (ETP) et le TFPI libre
Délai: jour 1
|
Le potentiel de thrombine endogène (c'est-à-dire l'aire sous la courbe de génération de thrombine, nM.min) est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT) Les niveaux de TFPI libre seront mesurés par ELISA conformément aux recommandations du fabricant
|
jour 1
|
|
Corrélation entre le temps de latence et le TFPI libre
Délai: jour 1
|
Le temps de latence (min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT) Les niveaux de TFPI libre seront mesurés par ELISA conformément aux recommandations du fabricant
|
jour 1
|
|
Corrélation entre la valeur Peak et le TFPI libre
Délai: jour 1
|
La valeur maximale (PV, nmol de thrombine) de la courbe de génération de thrombine est mesurée par le test de génération de thromboplastine (TGT) Les niveaux de TFPI libre seront mesurés par ELISA conformément aux recommandations du fabricant
|
jour 1
|
|
Corrélation entre Time to Peak et TFPI libre
Délai: jour 1
|
Le temps jusqu'au pic (TTP, min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT) Les niveaux de TFPI libre seront mesurés par ELISA conformément aux recommandations du fabricant
|
jour 1
|
|
Corrélation entre ETP et score hémorragique
Délai: jour 1
|
Le potentiel de thrombine endogène (c'est-à-dire l'aire sous la courbe de génération de thrombine, nM.min) est mesuré par Thromboplastin Generation Test (TGTs) Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score. Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. |
jour 1
|
|
Corrélation entre le Lag Time et le score hémorragique
Délai: jour 1
|
Le temps de latence (min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGTs) Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score. Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. |
jour 1
|
|
Corrélation entre la valeur maximale et le score hémorragique
Délai: jour 1
|
La valeur maximale (PV, nmol de thrombine) de la courbe de génération de thrombine est mesurée par le test de génération de thromboplastine (TGTs) Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score. Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. |
jour 1
|
|
Corrélation entre le Time to Peak et le score hémorragique
Délai: jour 1
|
Le Time to Peak (TTP, min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGTs) Le score hémorragique est établi sur les 5 à 10 dernières années. Pour les patients hémophiles sévères : il utilisera un système de notation composite conçu pour refléter la gravité clinique de l'hémophilie et nommé HSS pour Haemophilia Severity Score. Il consiste en la somme de trois composantes : l'incidence annuelle des saignements articulaires, le score articulaire orthopédique et l'utilisation annuelle des facteurs. Le score orthopédique des articulations combine les scores de la douleur et de l'examen physique tel que recommandé par le comité consultatif orthopédique de la Fédération mondiale de l'hémophilie. Pour les patients hémophiles légers ou modérés, le HSS n'est pas adapté. Une mesure composite sera utilisée et consistera en tous les événements hémorragiques et la consommation de concentré de facteur en situation chirurgicale. |
jour 1
|
|
Comparaison pour ETP entre hémophilie A et hémophilie B
Délai: Jour 1
|
Le potentiel de thrombine endogène (c'est-à-dire l'aire sous la courbe de génération de thrombine, nM.min) est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT)
|
Jour 1
|
|
Comparaison du temps de latence entre hémophilie A et hémophilie B
Délai: Jour 1
|
Le temps de latence (min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT)
|
Jour 1
|
|
Comparaison de la valeur maximale entre l'hémophilie A et l'hémophilie B
Délai: Jour 1
|
La valeur maximale (PV, nmol de thrombine) de la courbe de génération de thrombine est mesurée par le test de génération de thromboplastine (TGT)
|
Jour 1
|
|
Comparaison du Time to Peak entre l'hémophilie A et l'hémophilie B
Délai: jour 1
|
Le temps jusqu'au pic (TTP, min) de la courbe de génération de thrombine est mesuré par le test de génération de thromboplastine (TGT)
|
jour 1
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1108164
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .