E7046 在某些晚期恶性肿瘤受试者中的研究

纳入标准：

1. 年龄大于或等于 18 岁
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
3. 预期寿命大于或等于 12 周
4. 参与者必须患有以下任何一种肿瘤类型，由可用的病理记录或当前活检证实，即晚期、不可切除或自上次抗肿瘤治疗后复发和进展，并且不存在替代标准治疗：胰腺癌、肾透明细胞癌、SCCHN（头颈部鳞状细胞癌）、NSCLC（非小细胞肺癌）、结直肠癌（CRC）、肝细胞癌（HCC）、卵巢浆液性上皮癌、膀胱移行癌、宫颈癌和三阴性乳腺癌
5. 先前的化学疗法或免疫疗法（用于控制癌症的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）必须在研究药物给药前至少 4 周完成，并且所有不良事件 (AE) 已恢复到基线或稳定
6. 之前的确定性放射治疗必须在研究药物给药前至少 6 周完成，并且如果被照射的病灶打算被视为目标病灶，则它们应该显示出进展的证据。 先前的姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成。 放射治疗相关的副作用必须在进入研究之前得到解决。 研究药物给药前 8 周内不允许使用放射性药物（锶、钐）。
7. 参与者必须有可及的肿瘤并同意重复活检以进行相关组织研究

8. 根据 irRECIST（实体瘤免疫相关反应评估标准）必须至少有一个可测量的病变：

   • 对于非淋巴结，至少有 1 个病灶的最长直径大于或等于 10 毫米，对于淋巴结，短轴直径大于或等于 15 毫米，根据 irRECIST 使用计算机断层扫描可连续测量/磁共振成像（CT/MRI）
   • 接受过明确的外照射放疗或局部区域治疗（如射频 (RF) 消融或近距离放射治疗）的病灶必须显示疾病进展的证据才能被视为目标病灶
9. 先前接受过治疗的脑或脑膜转移必须至少 8 周内没有进展证据（通过 MRI 确认），并且在研究药物给药前至少 4 周内停用免疫抑制剂量的全身性类固醇（大于 10 mg/天泼尼松或同等剂量）
10. 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量大于 7.5 至 10 毫克/天泼尼松或等效药物）必须在研究药物给药前至少 2 周停用。
11. 先前患有乙型或丙型肝炎的参与者符合条件，条件是参与者具有足够的肝功能，如纳入标准 16 和排除标准 5 所定义
12. 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) 大于 50%
13. 足够的肾功能定义为血清肌酐小于 1.5 X ULN（正常上限）或使用 SI 单位或根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min

14. 足够的骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/mm3（大于或等于 1.5 X 103/ul）
    • 血小板大于或等于 100,000/mm3（大于或等于 100 X 109/L）
    • 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL

15. 足够的肝功能：

    • 总胆红素小于或等于 1.5 X ULN，吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外
    • 碱性磷酸酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3 X ULN（如果参与者有肝转移，则小于或等于 5 X ULN）。 如果碱性磷酸酶大于 3 X ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 X ULN（在存在肝转移的情况下）并且参与者也已知有骨转移，则必须将肝脏特异性碱性磷酸酶与总和用于评估肝功能而不是总碱性磷酸酶
16. 国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5 证明具有足够的凝血功能
17. 愿意并能够遵守协议的所有方面
18. 在任何特定于研究的筛选程序之前提供书面知情同意书

19. 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕状态（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。 所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们已绝经（至少连续闭经 12 个月，处于适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术）或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。 有生育能力的女性在进入研究前 30 天内不得进行无保护的性交，并且必须同意在开始治疗前的最后一次月经期间、治疗周期期间以及治疗后的 30 天内使用高效的避孕方法研究治疗的最后剂量，并且有一个使用避孕套的男性伴侣。 高效避孕措施包括：

    • 双屏障避孕方法，如避孕套加隔膜或带杀精子剂的宫颈/穹窿帽
    • 放置宫内节育器
    • 已建立的激素避孕方法：口服、注射或植入。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药。 免除此要求的女性参与者是实行完全禁欲或男性伴侣因确认无精子症而接受输精管切除术的参与者。 如果目前戒断，参与者必须同意在治疗周期期间变得性活跃，并且在研究药物停药后 30 天内使用如上所述的双屏障方法
20. 男性参与者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即没有生育能力或不采取高效避孕措施，并且在整个研究期间和研究药物使用后 90 天内使用避孕套停产）

排除标准：

1. 过去 2 年内活跃的其他恶性肿瘤，但已完成治愈性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳房原位癌除外
2. 患有任何活动性自身免疫性疾病（附录 2）或有记录的自身免疫性疾病病史、哮喘控制不佳或有需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的参与者，患有白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病的参与者除外。 需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者不会被排除在本研究之外。
3. 患有炎症性肠病的参与者
4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
5. 需要治疗的活动性感染，包括乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的已知阳性检测
6. 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术
7. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况，吸入或鼻内皮质类固醇除外（全身吸收最小）
8. 无法服用口服药物、吸收不良综合征或任何其他可能损害 E7046 生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐）
9. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与参与者参与本研究相关的风险
10. 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内使用其他研究药物
11. 之前接触过作为集落刺激因子-1 受体 (CSF1R) 拮抗剂的药物，例如但不限于 emactuzumab (RG7155) (Roche)、PLX3397 (Plexicon) 和 JNJ40346627 (J & J)
12. 在 28 天内使用任何活疫苗（例如，鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗）
13. 当电解质平衡正常时，校正 QT [QTcF（Fridericia 校正 QT 间期）] 间隔延长至大于 480 毫秒
14. 显着心血管损害：首次服用研究药物后 6 个月内有大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的心律失常（包括口服抗凝药）
15. 怀孕（尿检阳性）或哺乳期的女性
16. 研究者认为会危及受试者安全完成研究的能力的任何医疗状况或伴随医疗状况的历史