Étude du E7046 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées sélectionnées

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
3. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
4. Les participants doivent avoir l'un des types de tumeurs suivants, confirmés par les dossiers de pathologie disponibles ou par une biopsie actuelle, qui sont avancés, non résécables ou récurrents et progressent depuis le dernier traitement antitumoral, et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard alternatif : adénocarcinome pancréatique, carcinome rénal à cellules claires , SCCHN (carcinome épidermoïde de la tête et du cou), NSCLC (cancer du poumon non à petites cellules), cancer colorectal (CRC), carcinome hépatocellulaire (CHC), cancer épithélial séreux de l'ovaire, cancer transitionnel de la vessie, cancer du col de l'utérus et triple négatif cancer du sein
5. Une chimiothérapie ou une immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et tous les événements indésirables (EI) sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés
6. La radiothérapie définitive antérieure doit avoir été terminée au moins 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et les lésions irradiées doivent montrer des signes de progression si elles sont destinées à être considérées comme des lésions cibles. La radiothérapie palliative préalable doit être terminée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Les effets secondaires liés à la radiothérapie doivent avoir disparu avant l'entrée dans l'étude. Aucun produit radiopharmaceutique (strontium, samarium) ne sera autorisé dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
7. Les participants doivent avoir des tumeurs accessibles et consentir à des biopsies répétées pour la réalisation d'études tissulaires corrélatives

8. Doit avoir au moins une lésion mesurable par irRECIST (critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides):

   • Au moins 1 lésion supérieure ou égale à 10 mm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou supérieure ou égale à 15 mm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon irRECIST à l'aide de la tomodensitométrie /imagerie par résonance magnétique (CT/IRM)
   • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe définitive ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) ou la curiethérapie doivent montrer des signes de progression de la maladie pour être considérées comme une lésion cible
9. Les métastases cérébrales ou méningées traitées antérieurement doivent être sans preuve de progression (confirmées par IRM) pendant au moins 8 semaines et sans doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
10. Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses supérieures à 7,5 à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
11. Les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont éligibles à condition que les participants aient une fonction hépatique adéquate telle que définie par le critère d'inclusion numéro 16 et le critère d'exclusion numéro 5
12. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % à l'échocardiographie ou à l'acquisition multiple (MUGA)
13. Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique inférieure à 1,5 X LSN (limite supérieure de la normale) ou utiliser des unités SI ou une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault

14. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1500/mm3 (supérieur ou égal à 1,5 X 103/ul)
    • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3 (supérieures ou égales à 100 X 109/L)
    • Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL

15. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert
    • Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 X LSN (inférieure ou égale à 5 X LSN si le participant a des métastases hépatiques). Si la phosphatase alcaline est supérieure à 3 X LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou supérieure à 5 X LSN (en présence de métastases hépatiques) ET que le participant est également connu pour avoir des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée de le total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale
16. Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5
17. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
18. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude

19. Les femmes ne doivent pas être allaitantes ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs d'aménorrhée, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale , ou ovariectomie bilatérale, le tout avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration). Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, à partir de la dernière période menstruelle avant le début du traitement, pendant les cycles de traitement et pendant 30 jours après la dose finale du traitement à l'étude, et avoir un partenaire masculin qui utilise un préservatif. Une contraception hautement efficace comprend :

    • Méthodes de contraception à double barrière telles que préservatif et diaphragme ou cape cervicale/voûte avec spermicide
    • Pose d'un dispositif intra-utérin
    • Méthodes contraceptives hormonales établies : orales, injectables ou implantaires. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les participantes exemptées de cette exigence sont les participantes qui pratiquent l'abstinence totale ou qui ont un partenaire masculin qui est vasectomisé avec une azoospermie confirmée. S'il est actuellement abstinent, le participant doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant les cycles de traitement, et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
20. Les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire, ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace et utiliser un préservatif tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après la prise du médicament à l'étude arrêt)

Critère d'exclusion:

1. Autre tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ayant terminé le traitement curatif
2. Participants atteints d'une maladie auto-immune active (annexe 2) ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, d'asthme mal contrôlé ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des participants atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les participants asthmatiques nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude.
3. Participants atteints de maladie inflammatoire de l'intestin
4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
5. Infection active nécessitant un traitement, y compris des tests positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC)
6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
7. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables, à l'exception des corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale)
8. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité du E7046
9. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du participant à cette étude
10. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'administration du médicament à l'étude
11. Exposition antérieure à des médicaments qui sont des antagonistes du récepteur du facteur 1 stimulant les colonies (CSF1R) comme, mais sans s'y limiter, l'emactuzumab (RG7155) (Roche), PLX3397 (Plexicon) et JNJ40346627 (J & J)
12. Utilisation de tout vaccin vivant (par exemple, grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, poliomyélite orale, BCG, fièvre jaune, varicelle et typhoïde TY21a) dans les 28 jours
13. Prolongation de l'intervalle QT corrigé [QTcF (intervalle QT corrigé de Fridericia)] à plus de 480 msec lorsque l'équilibre électrolytique est normal
14. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (dont anticoagulation orale)
15. Femmes enceintes (test d'urine positif) ou allaitantes
16. Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité