Az E7046 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
3. A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint 12 hét
4. A résztvevőknek rendelkezniük kell a következő daganattípusok bármelyikével, amelyet a rendelkezésre álló patológiai feljegyzések vagy az aktuális biopszia igazolt, és amely előrehaladott, nem reszekálható, vagy visszatérő és előrehaladott a legutóbbi daganatellenes kezelés óta, és amelyre nincs alternatív standard terápia: hasnyálmirigy-adenokarcinóma, vesesejtes karcinóma , SCCHN (fej-nyaki laphámsejtes karcinóma), NSCLC (nem kissejtes tüdőrák), vastagbélrák (CRC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), petefészek savós epiteliális rák, hólyag átmeneti rák, méhnyakrák és hármas negatív mellrák
5. A korábbi kemoterápiát vagy immunterápiát (tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor a rák leküzdésére adott) legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni, és minden nemkívánatos esemény (AE) visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott.
6. Az előzetes végleges sugárterápiát legalább 6 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni, és a besugárzott lézióknak progressziót kell mutatniuk, ha célléziónak tekintik őket. Az előzetes palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. A sugárterápiával kapcsolatos mellékhatásoknak a vizsgálatba való belépés előtt megszűnniük kell. Semmilyen radiofarmakon (stroncium, szamárium) nem megengedett a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 8 héten belül.
7. A résztvevőknek hozzáférhető daganatokkal kell rendelkezniük, és bele kell egyeznie az ismételt biopsziába a korrelatív szöveti vizsgálatok elvégzéséhez

8. IrRECIST-enként legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie (az immunrendszerrel kapcsolatos válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban):

   • Legalább 1 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlő lézió a leghosszabb átmérőben egy nem nyirokcsomó esetében, vagy legalább 15 mm a rövid tengely átmérőjében egy nyirokcsomó esetében, amely az irRECIST szerint számítógépes tomográfiával sorozatosan mérhető /mágneses rezonancia képalkotás (CT/MRI)
   • A végleges külső sugaras sugárterápiával vagy lokoregionális terápiával, például rádiófrekvenciás (RF) ablációval vagy brachyterápiával végzett léziók esetében progresszív betegség jelét kell mutatni ahhoz, hogy célléziónak minősüljenek.
9. A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisoknak legalább 8 hétig a progresszió jele nélkül kell lenniük (MRI-vel megerősítve), és legalább 4 hétig a szisztémás szteroidok immunszuppresszív dózisaitól (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű) nem kell részesülniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
10. A szisztémás gyógyszerek immunszuppresszív dózisait, mint például a szteroidok vagy a felszívódó helyi szteroidok (7,5-10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) adását legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni.
11. Azok a résztvevők, akik korábban hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedtek, azzal a feltétellel jogosultak, hogy a résztvevők megfelelő májfunkcióval rendelkeznek a 16. számú és az 5. kizárási feltételben meghatározottak szerint.
12. 50%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiás vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálaton
13. Megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szérum kreatininszintje kevesebb, mint 1,5-szeres ULN (a normálérték felső határa), vagy használjon SI-egységeket vagy a számított kreatinin-clearance-t, amely a Cockcroft és Gault képlet szerint nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc

14. A csontvelő megfelelő működése:

    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500/mm3 (nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x 103/ul)
    • 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék (100 x 109/L vagy nagyobb)
    • Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb

15. Megfelelő májműködés:

    • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy egyenlő, kivéve a Gilbert-szindróma nem konjugált hiperbilirubinémiáját
    • Alkáli foszfatáz, alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) legfeljebb 3 X ULN (kevesebb vagy egyenlő, mint 5 X ULN, ha a résztvevőnek májmetasztázisai vannak). Ha az alkalikus foszfatáz értéke meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát (májáttétek hiányában) vagy 5-szörösét (májmetasztázisok jelenlétében), ÉS a résztvevőről is ismert, hogy csontmetasztázisai vannak, a májspecifikus alkalikus foszfatázt el kell választani a teljes alkalikus foszfatáz helyett a májfunkció értékelésére szolgál
16. Megfelelő véralvadási funkció, amelyet az 1,5-nél kisebb vagy egyenlő nemzetközi normalizált arány (INR) bizonyít
17. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának
18. Bármilyen vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

19. A nőstények nem lehetnek szoptatók vagy vemhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (amint azt negatív béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] teszt igazolja, legalább 25 NE/L érzékenységgel vagy ezzel egyenértékű egységnyi B-hCG-vel). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (pl. kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás) , vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindezt műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal). A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem lehet védekezés nélküli szexuális kapcsolatuk, és bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés megkezdése előtti utolsó menstruációtól kezdve, a kezelési ciklusok alatt és az azt követő 30 napig. a vizsgálati kezelés utolsó adagját, és van egy férfi partnere, aki óvszert használ. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

    • A fogamzásgátlás kettős korlátos módszerei, például óvszer plusz rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka spermiciddel
    • Méhen belüli eszköz elhelyezése
    • Bevált hormonális fogamzásgátló módszerek: orális, injekciós vagy implantációs. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 4 hétig az adagolás előtt stabil adagban kell kapniuk ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót, és továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlót kell használniuk a vizsgálat során, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig. Ez alól a követelmény alól mentesülnek azok a női résztvevők, akik teljes absztinenciát gyakorolnak, vagy olyan férfi partnerük van, akit megerősített azoospermiával vazektomizálnak. Ha jelenleg absztinens, a résztvevőnek bele kell egyeznie a fent leírt kettős barrier módszer alkalmazásába, ha szexuálisan aktívvá válik a kezelési ciklusok során, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig
20. A férfi résztvevőknek sikeres vazektómián kell átesniük (megerősített azoospermia), vagy nekik és női partnereiknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképes korúak, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és óvszert kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer bevétele után 90 napig megszakítás)

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 2 évben aktív egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak- vagy mellrák in situ karcinómáját, amely már befejezte a gyógyító terápiát
2. Bármilyen aktív autoimmun betegségben (2. függelék) vagy dokumentált kórelőzményben autoimmun betegségben, rosszul kontrollált asztmában vagy szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő szindrómában szenvedők, kivéve a vitiligóban szenvedő vagy megoldott gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő résztvevőket. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az asztmában szenvedő résztvevőket, akik hörgőtágítók (például albuterol) időszakos alkalmazását igénylik.
3. Gyulladásos bélbetegségben szenvedők
4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
5. Kezelést igénylő aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B felületi antigén és a hepatitis C vírus (HCV) RNS-ének ismert pozitív tesztjét
6. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
7. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását igényli, kivéve az inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidokat (minimális szisztémás felszívódással)
8. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot (pl. hányinger, hasmenés vagy hányás), amely csökkentheti az E7046 biohasznosulását
9. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli a résztvevőnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot
10. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
11. Korábbi expozíció olyan gyógyszerekkel, amelyek a telepstimuláló 1-es faktor receptor (CSF1R) antagonistái, például, de nem kizárólagosan az emactuzumab (RG7155) (Roche), a PLX3397 (Plexicon) és a JNJ40346627 (J & J)
12. Bármilyen élő oltóanyag (pl. intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák) 28 napon belüli felhasználása
13. A korrigált QT [QTcF (Fridericia által korrigált QT intervallum)] meghosszabbítása 480 msec-nél nagyobbra, ha az elektrolit egyensúly normális
14. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség anamnézisében, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar (beleértve az orális antikoagulánst is)
15. Nők, akik terhesek (pozitív vizeletvizsgálat) vagy szoptatnak
16. Bármilyen kórelőzményben szereplő egészségügyi állapot vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany képességét a vizsgálat biztonságos befejezésére