Studie av E7046 i emner med utvalgte avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder over eller lik 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
3. Forventet levealder større enn eller lik 12 uker
4. Deltakerne må ha en av følgende tumortyper, bekreftet av tilgjengelige patologiregistreringer eller gjeldende biopsi, som er fremskreden, ikke-opererbar eller tilbakevendende og progredierende siden siste antitumorbehandling, og som det ikke finnes noen alternativ standardbehandling for: pankreatisk adenokarsinom, klarcellet nyrekarsinom , SCCHN (plateepitelkarsinom i hode og nakke), NSCLC (ikke-småcellet lungekreft), kolorektal kreft (CRC), hepatocellulært karsinom (HCC), serøs eggstokkepitelkreft, overgangskreft i blæren, livmorhalskreft og trippel-negativ brystkreft
5. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi (svulstvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften) må ha blitt fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjonen, og alle bivirkninger (AE) har enten returnert til baseline eller stabilisert seg
6. Tidligere definitiv strålebehandling må ha blitt fullført minst 6 uker før studiemedikamentadministrasjon, og de bestrålte lesjonene bør vise tegn på progresjon dersom de er ment å anses som mållesjoner. Forutgående palliativ strålebehandling må fullføres minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon. De strålebehandlingsrelaterte bivirkningene må ha forsvunnet før studiestart. Ingen radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) vil bli tillatt innen 8 uker før administrasjon av studiemedisin.
7. Deltakerne må ha tilgjengelige svulster og samtykke til gjentatt biopsi for å utføre korrelative vevsstudier

8. Må ha minst én målbar lesjon per irRECIST (immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster):

   • Minst 1 lesjon på større enn eller lik 10 mm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller større enn eller lik 15 mm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som er seriell målbar i henhold til irRECIST ved bruk av datastyrt tomografi /magnetisk resonansavbildning (CT/MR)
   • Lesjoner som har hatt definitiv ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvens (RF) ablasjon eller brakyterapi må vise tegn på progressiv sykdom for å bli ansett som en mållesjon
9. Tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser må være uten tegn på progresjon (bekreftet av MR) i minst 8 uker og av immunsuppressive doser av systemiske steroider (større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon
10. Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser større enn 7,5 til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter.
11. Deltakere med tidligere hepatitt B eller C er kvalifisert under forutsetning av at deltakerne har tilstrekkelig leverfunksjon som definert av inklusjonskriterium nummer 16 og eksklusjonskriterium nummer 5
12. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition)
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin mindre enn 1,5 X ULN (øvre normalgrense) eller bruk SI-enheter eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

14. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3 (større enn eller lik 1,5 X 103/ul)
    • Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3 (større enn eller lik 100 X 109/L)
    • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL

15. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom
    • Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 X ULN (mindre enn eller lik 5 X ULN hvis deltaker har levermetastaser). Hvis alkalisk fosfatase er større enn 3 X ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 X ULN (i nærvær av levermetastaser) OG deltakeren også er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke alkaliske fosfatasen separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase
16. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon som dokumentert av en International Normalized Ratio (INR) mindre enn eller lik 1,5
17. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
18. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer

19. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-human koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/l eller tilsvarende enheter av B-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenorrheic, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi , eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering). Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, fra siste menstruasjon før behandlingsstart, under behandlingssykluser og i 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen, og ha en mannlig partner som bruker kondom. Svært effektiv prevensjon inkluderer:

    • Doble barriereprevensjonsmetoder som kondom pluss membran eller cervical/hvelvhette med spermicid
    • Plassering av en intrauterin enhet
    • Etablerte hormonelle prevensjonsmetoder: oral, injiserbar eller implantat. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinnelige deltakere som er unntatt fra dette kravet er deltakere som praktiserer total avholdenhet eller har en mannlig partner som er vasektomisert med bekreftet azoospermi. Hvis deltakeren for øyeblikket er avholdende, må deltakeren godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis de blir seksuelt aktive i løpet av behandlingssyklusene og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
20. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon og bruke kondom gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter studiemedisinen seponering)

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet som har fullført kurativ behandling
2. Deltakere med en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom (vedlegg 2) eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, dårlig kontrollert astma eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra deltakere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer (som albuterol) vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
3. Deltakere med inflammatorisk tarmsykdom
4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Aktiv infeksjon som krever behandling, inkludert kjente positive tester for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C-virus (HCV) RNA
6. Større operasjon innen 4 uker før første dose studiemedisin
7. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider unntatt inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon)
8. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til E7046
9. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med deltakerens deltakelse i denne studien betydelig.
10. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før administrering av studielegemiddel
11. Tidligere eksponering for legemidler som er antagonister av kolonistimulerende faktor-1-reseptor (CSF1R) som, men ikke begrenset til, emactuzumab (RG7155) (Roche), PLX3397 (Plexicon) og JNJ40346627 (J & J)
12. Bruk av levende vaksiner (f.eks. intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner) innen 28 dager
13. Forlengelse av korrigert QT [QTcF (Fridericias korrigerte QT-intervall)]-intervall til mer enn 480 msek når elektrolyttbalansen er normal
14. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling (inkludert oral antikoagulasjon)
15. Kvinner som er gravide (positiv urinprøve) eller ammer
16. Enhver historie med en medisinsk tilstand eller en samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte