Tutkimus E7046:sta potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä on vähintään 18 vuotta
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
3. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa
4. Osallistujilla on oltava jokin seuraavista kasvaintyypeistä, jotka on vahvistettu saatavilla olevilla patologisilla tiedoilla tai nykyisellä biopsialla ja joka on pitkälle edennyt, ei-resekoitavissa tai uusiutuva ja etenee edellisen kasvaimen vastaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole olemassa vaihtoehtoista standardihoitoa: haiman adenokarsinooma, munuaiskirkassolusyöpä , SCCHN (pään ja kaulan okasolusyöpä), NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), kolorektaalisyöpä (CRC), hepatosellulaarinen syöpä (HCC), munasarjojen seroosinen epiteelisyöpä, virtsarakon siirtymäsyöpä, kohdunkaulan syöpä ja kolmoisnegatiivinen rintasyöpä
5. Aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan) on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kaikki haittatapahtumat (AE) ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet
6. Aiempi lopullinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja säteilytettyjen leesioiden tulee osoittaa etenemistä, jos niitä on tarkoitus pitää kohdevaurioina. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Sädehoitoon liittyvien sivuvaikutusten on täytynyt olla ratkennut ennen tutkimukseen tuloa. Radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) ei sallita 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Osallistujilla on oltava saatavilla olevia kasvaimia ja suostumus toistuvaan biopsiaan korrelatiivisten kudostutkimusten suorittamista varten

8. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio per irRECIST (immuunireaktion arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa):

   • Vähintään yksi leesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm pisimmässä halkaisijassa ei-imusolmukkeessa tai suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa irRECISTin mukaan tietokonetomografialla /magneettikuvaus (CT/MRI)
   • Leesioissa, joissa on ollut lopullista ulkoista sädehoitoa tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota tai brakyterapiaa, tulee osoittaa etenevää sairautta, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona
9. Aiemmin hoidettujen aivo- tai aivokalvon metastaasien on oltava ilman merkkejä etenemisestä (MRI:llä varmistettu) vähintään 8 viikon ajan ja immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksilla (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
10. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset yli 7,5-10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
11. Osallistujat, joilla on aikaisempi hepatiitti B tai C, ovat kelpoisia sillä edellytyksellä, että osallistujilla on riittävä maksan toiminta kriteerin numero 16 ja poissulkemiskriteerin numero 5 mukaan.
12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 50 % kaikukardiografiassa tai moniporttikuvauksessa (MUGA)
13. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi alle 1,5 X ULN (normaalin yläraja) tai käytä SI-yksikköä tai laskennallista kreatiniinipuhdistumaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

14. Riittävä luuytimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 103/ul)
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 109/l)
    • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl

15. Riittävä maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymän konjugoimaton hyperbilirubinemia
    • Alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) enintään 3 X ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 X ULN, jos osallistujalla on maksametastaaseja). Jos alkalinen fosfataasi on suurempi kuin 3 X ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai yli 5 X ULN (maksametastaasien esiintyessä) JA osallistujalla tiedetään myös olevan luumetastaasseja, maksaspesifinen alkalinen fosfataasi on erotettava kokonaisarvo ja sitä käytetään maksan toiminnan arvioimiseen alkalisen fosfataasin kokonaismäärän sijaan
16. Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5
17. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
18. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä

19. Naiset eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin [B-hCG] beetatesti, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava B-hCG-yksikkö). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta peräkkäin amenorreaa, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, täydellinen kohdun poisto) tai molemminpuolinen silmänpoistoleikkaus, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua). Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisistä kuukautisista ennen hoidon aloittamista, hoitojaksojen aikana ja 30 päivän ajan hoidon aloittamisen jälkeen. viimeisen annoksen tutkimushoitoa, ja hänellä on miespuolinen kumppani, joka käyttää kondomia. Erittäin tehokas ehkäisy sisältää:

    • Kaksinkertaiset ehkäisymenetelmät, kuten kondomi ja pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki spermisidillä
    • Kohdunsisäisen laitteen asettaminen
    • Vakiintuneet hormonaaliset ehkäisymenetelmät: oraalinen, ruiskeena tai implantti. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen antoa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vapautettuja tästä vaatimuksesta, ovat osallistujia, jotka harjoittavat täydellistä pidättymistä tai joilla on miespuolinen kumppani, jolle on tehty vasektomia vahvistetulla atsoospermialla. Jos osallistuja on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi hoitojaksojen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
20. Miesosallistujille on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naispuolistensa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä ja käyttävät kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön jälkeen lopettaminen)

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia edellisten 2 vuoden aikana, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, joka on saanut parantavan hoidon
2. Osallistujat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus (Liite 2) tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, huonosti hallittu astma tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Astmaa sairastavia osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (kuten albuterolin) ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
3. Osallistujat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
5. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnetut positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
7. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroideja lukuun ottamatta inhaloitavia tai intranasaalisia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä)
8. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää E7046:n biologista hyötyosuutta
9. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy osallistujan osallistumiseen tähän tutkimukseen
10. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
11. Aiempi altistuminen lääkkeille, jotka ovat pesäkkeitä stimuloivan tekijä-1-reseptorin (CSF1R) antagonisteja, kuten emaktutsumabi (RG7155) (Roche), PLX3397 (Plexicon) ja JNJ40346627 (J & J, mutta ei niihin rajoittuen)
12. Elävien rokotteiden (esim. intranasaalinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet) käyttö 28 päivän sisällä
13. Korjatun QT-ajan pidentyminen [QTcF (Friderician korjattu QT-väli)] yli 480 ms, kun elektrolyyttitasapaino on normaali
14. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (mukaan lukien oraalinen antikoagulaatio)
15. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen virtsatesti) tai imettävät
16. Mikä tahansa sairaushistoria tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti