선택된 진행성 악성종양이 있는 피험자에서 E7046에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
3. 12주 이상의 기대 수명
4. 참가자는 이용 가능한 병리학 기록 또는 현재 생검에 의해 확인된 다음 종양 유형 중 하나를 가지고 있어야 하며, 이는 진행성, 절제불가능 또는 마지막 항종양 요법 이후 재발성 및 진행 중이며 대체 표준 요법이 존재하지 않습니다: 췌장 선암종, 신장 투명 세포 암종 , SCCHN(두경부 편평세포암), NSCLC(비소세포폐암), 대장암(CRC), 간세포암(HCC), 난소장액상피암, 방광 이행암, 자궁경부암, 삼중음성암 유방암
5. 이전 화학 요법 또는 면역 요법(암을 통제하기 위해 투여된 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 하며 모든 부작용(AE)이 기준선으로 돌아왔거나 안정화되었습니다.
6. 선행 최종 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 최소 6주 전에 완료되어야 하며 조사된 병변은 표적 병변으로 간주하려는 경우 진행의 증거를 보여야 합니다. 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 요법 관련 부작용은 연구 시작 전에 해결되어야 합니다. 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨)은 연구 약물 투여 전 8주 이내에 허용되지 않습니다.
7. 참가자는 접근 가능한 종양이 있어야 하며 상관 조직 연구 수행을 위해 반복적인 생검에 동의해야 합니다.

8. irRECIST(고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준)당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

   • 컴퓨터 단층 촬영을 이용한 irRECIST에 따라 연속적으로 측정 가능한 림프절의 경우 최장 직경이 10 mm 이상이거나 최장 직경이 15 mm 이상인 병변이 최소 1개 이상 /자기공명영상(CT/MRI)
   • 확실한 외부 빔 방사선 치료 또는 고주파(RF) 절제 또는 근접 치료와 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
9. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이는 적어도 8주 동안 진행의 증거가 없어야 하고(MRI로 확인됨) 연구 약물 투여 전 적어도 4주 동안 면역억제 용량의 전신 스테로이드(10mg/일 초과 프레드니손 또는 등가물)를 중단해야 합니다.
10. 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(프레드니손 7.5 내지 10mg/일 이상의 용량 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 중단되어야 한다.
11. 이전에 B형 또는 C형 간염을 앓았던 참여자는 포함 기준 16번 및 제외 기준 5번에 의해 정의된 적절한 간 기능을 가진 참여자를 조건으로 자격이 있습니다.
12. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상
13. 1.5 X ULN(정상 상한) 미만의 혈청 크레아티닌으로 정의된 적절한 신장 기능 또는 SI 단위 사용 또는 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율이 50mL/min 이상

14. 적절한 골수 기능:

    • 절대호중구수(ANC) 1500/mm3 이상(1.5 X 103/ul 이상)
    • 혈소판 100,000/mm3 이상(100 X 109/L 이상)
    • 헤모글로빈 9.0g/dL 이상

15. 적절한 간 기능:

    • 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외하고 총 빌리루빈이 1.5 X ULN 이하
    • 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 3 X ULN 이하(참가자가 간 전이가 있는 경우 5 X ULN 이하). 알칼리성 포스파타아제가 3 X ULN(간 전이가 없는 경우) 또는 5 X ULN(간 전이가 있는 경우)보다 크고 참여자도 뼈 전이가 있는 것으로 알려진 경우 간 특이 알칼리성 포스파타제는 간 기능을 평가하기 위해 총 알칼리 포스파타제 대신 사용
16. INR(International Normalized Ratio)이 1.5 이하로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능
17. 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력
18. 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.

19. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신 중이 아니어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 B-hCG 단위로 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG] 검사로 입증됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경, 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이)가 아니거나 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁적출술)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. , 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술). 가임 여성은 연구 참여 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며, 치료 시작 전 마지막 월경 기간부터 치료 주기 동안 및 치료 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 최종 투여량과 콘돔을 사용하는 남성 파트너가 있습니다. 매우 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

    • 콘돔과 격막 또는 살정제가 포함된 자궁경부/볼트 캡과 같은 이중 장벽 피임 방법
    • 자궁 내 장치 배치
    • 확립된 호르몬 피임법: 경구, 주사 또는 이식. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 이 요구 사항에서 면제되는 여성 참가자는 완전한 금욕을 실천하거나 확인된 무정자증으로 정관 수술을 받은 남성 파트너가 있는 참가자입니다. 현재 금욕 중인 경우 참가자는 치료 주기 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활성화되면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
20. 남성 참가자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 함). 정지)

제외 기준:

1. 근치적 치료를 완료한 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 이전 2년 이내에 활성인 기타 악성 종양
2. 활동성 자가면역 질환(부록 2) 또는 기록된 자가면역 질환 병력, 잘 조절되지 않는 천식 또는 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 참가자를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 참가자. 간헐적으로 기관지확장제(예: 알부테롤)를 사용해야 하는 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
3. 염증성 장 질환이 있는 참가자
4. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
5. B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대한 알려진 양성 검사를 포함하여 치료가 필요한 활동성 감염
6. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술
7. 면역억제제 또는 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드를 제외한 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)의 사용이 필요한 동시 의학적 상태
8. E7046의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 경구 약물 복용 불능, 흡수장애 증후군 또는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토)
9. 연구자의 판단에 따라 참가자의 본 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병
10. 연구 약물 투여 전 28일 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 연구 약물 사용
11. emactuzumab(RG7155)(Roche), PLX3397(Plexicon) 및 JNJ40346627(J & J)과 같으나 이에 국한되지 않는 콜로니 자극 인자-1 수용체(CSF1R)의 길항제인 약물에 대한 이전 노출
12. 28일 이내에 모든 생백신(예: 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신) 사용
13. 전해질 균형이 정상인 경우 수정된 QT[QTcF(프리데리시아의 수정된 QT 간격)] 간격을 480msec 이상으로 연장
14. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 조절되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥(경구 항응고제 포함)
15. 임신 중이거나(양성 소변 검사) 모유 수유 중인 여성
16. 연구자의 의견에 따라 연구를 안전하게 완료할 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 수반되는 의학적 상태의 모든 이력