Studie van E7046 bij proefpersonen met geselecteerde geavanceerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
3. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken
4. Deelnemers moeten een van de volgende tumortypen hebben, bevestigd door beschikbare pathologiegegevens of huidige biopsie, die gevorderd, niet-reseceerbaar of recidiverend en voortschrijdend is sinds de laatste antitumortherapie, en waarvoor geen alternatieve standaardtherapie bestaat: pancreasadenocarcinoom, niercelcarcinoom , SCCHN (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek), NSCLC (niet-kleincellige longkanker), colorectale kanker (CRC), hepatocellulair carcinoom (HCC), sereuze epitheelkanker van de eierstokken, overgangskanker van de blaas, baarmoederhalskanker en triple-negatieve borstkanker
5. Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor toegediend om de kanker onder controle te krijgen) moet ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle bijwerkingen (AE's) zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd
6. Voorafgaande definitieve bestralingstherapie moet ten minste 6 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de bestraalde laesies moeten tekenen van progressie vertonen als ze bedoeld zijn om als doellaesies te worden beschouwd. Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. De radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen moeten zijn verdwenen voordat de studie wordt opgenomen. Radiofarmaca (strontium, samarium) zijn niet toegestaan ​​binnen 8 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Deelnemers moeten toegankelijke tumoren hebben en toestemming geven voor herhaalde biopsie voor het uitvoeren van correlatieve weefselonderzoeken

8. Moet ten minste één meetbare laesie hebben per irRECIST (immuungerelateerde Response Evaluation Criteria Criteria in Solid Tumors):

   • Ten minste 1 laesie groter dan of gelijk aan 10 mm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of groter dan of gelijk aan 15 mm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens irRECIST met behulp van computertomografie /magnetische resonantie beeldvorming (CT/MRI)
   • Laesies die definitieve uitwendige radiotherapie of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie of brachytherapie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen om als doellaesie te worden beschouwd
9. Eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen moeten zonder bewijs van progressie zijn (bevestigd door MRI) gedurende ten minste 8 weken en van immunosuppressieve doses systemische steroïden (meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses hoger dan 7,5 tot 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
11. Deelnemers met eerdere hepatitis B of C komen in aanmerking op voorwaarde dat deelnemers een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door opnamecriterium nummer 16 en uitsluitingscriterium nummer 5
12. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) groter dan 50% bij echocardiografie of multiple gated acquisitie (MUGA) scan
13. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine lager dan 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) of gebruik SI-eenheden of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault

14. Adequate beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mm3 (groter dan of gelijk aan 1,5 x 103/ul)
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3 (groter dan of gelijk aan 100 X 109/L)
    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl

15. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert
    • Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 x ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN als deelnemer levermetastasen heeft). Als alkalische fosfatase groter is dan 3 x ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of groter dan 5 x ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) EN van de deelnemer is ook bekend dat hij botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van totaal alkalische fosfatase
16. Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een International Normalised Ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5
17. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven
18. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures

19. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden B-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale tubaligatie, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de laatste menstruatieperiode voorafgaand aan de start van de behandeling, tijdens de behandelingscycli en gedurende 30 dagen daarna de laatste dosis studiebehandeling, en een mannelijke partner hebben die een condoom gebruikt. Zeer effectieve anticonceptie omvat:

    • Anticonceptiemethoden met dubbele barrière, zoals condoom plus pessarium of cervixkapje met zaaddodend middel
    • Plaatsing van een spiraaltje
    • Gevestigde hormonale anticonceptiemethoden: oraal, injecteerbaar of implantaat. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwelijke deelnemers die zijn vrijgesteld van deze vereiste zijn deelnemers die totale onthouding beoefenen of een mannelijke partner hebben die is gesteriliseerd met bevestigde azoöspermie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als hij seksueel actief wordt tijdens de behandelingscycli en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
20. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen en een condoom gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na het onderzoek met het geneesmiddel). stopzetting)

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix of borst die curatieve therapie heeft voltooid
2. Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte (bijlage 2) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, slecht gecontroleerd astma of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, behalve deelnemers met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders (zoals albuterol) nodig hebben, worden niet uitgesloten van dit onderzoek.
3. Deelnemers met inflammatoire darmaandoeningen
4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Actieve infectie die therapie vereist, waaronder bekende positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis C-virus (HCV) RNA
6. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden vereist, behalve inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie)
8. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van E7046 zou kunnen aantasten
9. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek substantieel zal verhogen
10. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Eerdere blootstelling aan geneesmiddelen die antagonisten zijn van koloniestimulerende factor-1-receptor (CSF1R) zoals maar niet beperkt tot emactuzumab (RG7155) (Roche), PLX3397 (Plexicon) en JNJ40346627 (J & J)
12. Gebruik van levende vaccins (bijv. intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins) binnen 28 dagen
13. Verlenging van het gecorrigeerde QT [QTcF (Fridericia's gecorrigeerde QT-interval)]-interval tot meer dan 480 msec wanneer de elektrolytenbalans normaal is
14. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen (inclusief orale antistolling)
15. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urinetest) of borstvoeding geven
16. Elke voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou brengen