Undersøgelse af E7046 i emner med udvalgte avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder større end eller lig med 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
3. Forventet levetid større end eller lig med 12 uger
4. Deltagerne skal have en af ​​følgende tumortyper, bekræftet af tilgængelige patologiske optegnelser eller aktuel biopsi, som er fremskreden, ikke-operabel eller tilbagevendende og fremadskridende siden sidste antitumorbehandling, og for hvilke der ikke findes nogen alternativ standardbehandling: pancreas adenokarcinom, renal clear cell carcinom , SCCHN (pladecellekarcinom i hoved og hals), NSCLC (ikke-småcellet lungecancer), kolorektal cancer (CRC), hepatocellulært carcinom (HCC), serøs ovarieepitelcancer, blære overgangskræft, livmoderhalskræft og triple-negativ brystkræft
5. Forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere kræften) skal være afsluttet mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og alle bivirkninger (AE'er) er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret
6. Forudgående endelig strålebehandling skal være afsluttet mindst 6 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, og de bestrålede læsioner bør vise tegn på progression, hvis de er beregnet til at blive betragtet som mållæsioner. Forudgående palliativ strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. De strålebehandlingsrelaterede bivirkninger skal være forsvundet før studiestart. Ingen radiofarmaceutiske midler (strontium, samarium) vil være tilladt inden for 8 uger før administration af studielægemidlet.
7. Deltagerne skal have tilgængelige tumorer og samtykke til gentagen biopsi for at udføre korrelative vævsundersøgelser

8. Skal have mindst én målbar læsion pr. irRECIST (immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer):

   • Mindst 1 læsion på større end eller lig med 10 mm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller større end eller lig med 15 mm i den korte akse diameter for en lymfeknude, der er seriel målbar ifølge irRECIST ved hjælp af computertomografi /magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI)
   • Læsioner, der har fået endelig ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvens (RF) ablation eller brachyterapi, skal vise tegn på progressiv sygdom for at blive betragtet som en mållæsion
9. Tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser skal være uden tegn på progression (bekræftet af MR) i mindst 8 uger og uden immunsuppressive doser af systemiske steroider (større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger før administration af studielægemidlet
10. Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser større end 7,5 til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af forsøgslægemidlet.
11. Deltagere med tidligere hepatitis B eller C er berettigede på betingelse af, at deltagerne har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af inklusionskriterium nummer 16 og eksklusionskriterium nummer 5
12. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition)
13. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin mindre end 1,5 X ULN (øvre grænse for normal) eller brug SI-enheder eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen

14. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm3 (større end eller lig med 1,5 X 103/ul)
    • Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3 (større end eller lig med 100 X 109/L)
    • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL

15. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X ULN undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom
    • Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 X ULN (mindre end eller lig med 5 X ULN, hvis deltageren har levermetastaser). Hvis alkalisk fosfatase er større end 3 X ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 X ULN (ved tilstedeværelse af levermetastaser), OG deltageren også vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke alkaliske fosfatase adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for total alkalisk fosfatase
16. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5
17. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
18. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer

19. Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af B-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenorrheic, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering). Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den sidste menstruation før påbegyndelse af behandlingen, under behandlingscyklusser og i 30 dage efter. den sidste dosis af studiebehandlingen, og have en mandlig partner, der bruger kondom. Meget effektiv prævention omfatter:

    • Dobbeltbarriere præventionsmetoder såsom kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med sæddræbende middel
    • Placering af en intrauterin enhed
    • Etablerede hormonelle præventionsmetoder: oral, injicerbar eller implantat. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige deltagere undtaget fra dette krav er deltagere, der praktiserer total afholdenhed eller har en mandlig partner, der er vasektomiseret med bekræftet azoospermi. Hvis deltageren i øjeblikket er afholdende, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis de bliver seksuelt aktive under behandlingscyklusserne og i 30 dage efter seponering af studielægemidlet
20. Mandlige deltagere skal have gennemgået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention og bruge kondom i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter undersøgelsesmedicinen seponering)

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet, der er aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, der har afsluttet helbredende behandling
2. Deltagere med enhver aktiv autoimmun sygdom (bilag 2) eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom, dårligt kontrolleret astma eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen deltagere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Deltagere med astma, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
3. Deltagere med inflammatorisk tarmsygdom
4. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
5. Aktiv infektion, der kræver behandling, inklusive kendte positive tests for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus (HCV) RNA
6. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider undtagen inhalerede eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption)
8. Manglende evne til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​E7046
9. Enhver anden større sygdom, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med deltagerens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt
10. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før administration af undersøgelseslægemidlet
11. Tidligere eksponering for lægemidler, der er antagonister af kolonistimulerende faktor-1-receptor (CSF1R), som, men ikke begrænset til, emactuzumab (RG7155) (Roche), PLX3397 (Plexicon) og JNJ40346627 (J & J)
12. Brug af levende vacciner (f.eks. intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner) inden for 28 dage
13. Forlængelse af korrigeret QT [QTcF (Fridericias korrigerede QT-interval)]-interval til mere end 480 msek, når elektrolytbalancen er normal
14. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling (herunder oral antikoagulering)
15. Kvinder, der er gravide (positiv urinprøve) eller ammer
16. Enhver historie om en medicinsk tilstand eller en samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen