NM-IL-12 在接受全皮肤电子束治疗 (TSEBT) 的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 中的作用
2018年11月14日 更新者：Neumedicines Inc.
一项评估 NM-IL-12 (rHuIL-12) 在接受低剂量全皮肤电子束治疗 (TSEBT) 的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者中的安全性、耐受性和初步疗效的单臂、开放标签研究
在拟议的研究中，NM-IL-12 将作为免疫疗法进行评估，以提高针对 CTCL 的抗肿瘤疗效，同时降低与低剂量 TSEBT 疗法相结合的皮肤相关毒性。
本研究未计划确定 NM-IL-12 的最大耐受剂量 (MTD)，而是探索预先定义的起始剂量；该剂量基于 NM-IL-12 在健康志愿者中的两项安全性和耐受性研究。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签、非随机研究，在 CTCL 患者中使用 NM-IL-12 与低剂量 TSEBT 联合给药。 这项研究计划在 10 名年龄在 18 岁或以上的患者中进行，在 3 周的时间内接受 12 Gy 的低剂量 TSEBT。
该研究最初将招募 4 名患者，然后将根据是否存在剂量调整标准 (DMC) 扩大招募 6 名额外患者（总共 10 名患者）。 在对前 4 名患者进行首剂 NM-IL-12 随访 28 天后，将决定是否降级。
安全性监测将贯穿整个给药期间，如果在此期间出现无法耐受的毒性或疾病进展，将停止治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 活检证实的 CD4+ 蕈样肉芽肿或 Sézary 综合征，IB 至 IIIB 期
- 患者有资格接受 TSEBT
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) ≤ 2。
- 足够的骨髓功能：WBC > 2000/μL；血小板计数 > 75,000/μL；中性粒细胞计数 > 1000/μL，未使用集落刺激因子 (CSF)。
先前治疗所需的清除期 局部治疗：2 周
- 光疗 (PUVA)：4 周
- 局部皮肤放射治疗（< 10% 皮肤表面）：4 周
- 维甲酸：4 周
- 干扰素：4周
- 低剂量甲氨蝶呤：4周
- HDAC 抑制剂：8 周
- 有生育能力的女性必须进行阴性血清妊娠试验，并在整个研究期间和给药后 90 天内使用公认的高效避孕方法，并且必须同意使用有效的避孕措施。
- 男性患者必须愿意使用适当的避孕方法（例如，避孕套）或放弃性交，并告知任何性伴侣他们在研究期间和给药后 90 天内也必须使用可靠的避孕方法。
- 足够的肝功能：胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，AST ≤2.5 x ULN，ALT ≤2.5 x ULN，碱性磷酸酶（肝分数）≤2.5 x ULN
- 足够的肾功能：肌酐≤1.5 x ULN
- 遵守治疗计划的能力
排除标准：
- 活检证实 CD8+ CTCL 组织学
- 大细胞转化
- 先前全身使用任何免疫抑制化疗（低剂量甲氨蝶呤除外）和/或单克隆抗体治疗 CTCL
- TSEBT 的先前课程（注意：如果在研究开始前至少 4 周进行局部皮肤定向放射治疗，则允许进行）。
- 伴随使用任何抗癌疗法或免疫调节剂。
- 先前的同种异体造血细胞移植。
- 任何正在进行的感染，无论是否接受或未接受抗生素或在研究药物开始前 2 周内接受静脉内抗生素、抗病毒或抗真菌药物。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎的已知病史
- 对于使用基于雌激素的避孕药、有静脉血栓栓塞症 (VTE) 家族史和/或易患 VTE 的危险因素以及已知与 VTE 相关的其他医疗状况的女性。
- 除宫颈上皮内瘤变、非黑色素瘤皮肤癌和充分治疗的局限性前列腺癌 (PSA <1.0) 外，既往恶性肿瘤病史。 有其他恶性肿瘤病史的患者必须接受过潜在的治愈性治疗，并且五年内没有该病的证据
- 可能限制研究依从性的不受控制的并发疾病、状况或情况，包括但不限于以下：急性或慢性移植物抗宿主病、不受控制的糖尿病或高血压或精神疾病
- 研究者认为可能会干扰患者参与的任何其他医疗问题，包括实验室异常
- 先前抗癌治疗未解决的毒性或手术未完全恢复
- 入组后 12 周内进行过大手术
具有医学意义的心脏事件或不稳定的心血管功能定义为：
- 症状性缺血、不稳定型心绞痛
- 不受控制的有临床意义的心律失常
- 症状性心力衰竭 NYHA 等级 ≥ 3
- 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞或心脏手术
- 最近 12 个月内的脑血管事件（短暂性脑缺血发作、中风或中枢神经系统出血）。
- 最近 6 个月内有大出血。
- 在入组前 30 天内和研究期间使用任何研究药物
- 怀孕或哺乳期
- 不愿意或不能提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NM-IL-12 和 TSEBT
TSEBT 和 NM-IL-12 的皮下剂量
|
LD-TSEBT 治疗将从研究的第 1 天开始。
NM-IL-12 将皮下给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将根据以下参数评估安全性和耐受性（生命体征、体格检查、根据 NCI CTCAE 的毒性、通过存在抗药物抗体评估的免疫原性）：
大体时间：107周
|
一般安全性：生命体征（体温、血压、脉搏率、呼吸率）和体格检查。 根据 NCI CTCAE (v4.03) 对 AE 和临床实验室概况的毒性；将在接受至少一剂 NM-IL-12 和最后一次 NM-IL-12 剂量后最多 4 周的所有患者中收集 AE。 NM-IL-12 的免疫原性将通过抗药抗体 (ADA) 的存在进行评估 |
107周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 测量的临床反应
大体时间：107周
|
通过改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 测量的探索性皮肤临床反应
|
107周
|
|
无进展生存期
大体时间：107周
|
基于每月剂量后每 4 周随访一次的无进展生存期，直到首先发生以下事件之一：
|
107周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Youn H Kim, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gokhale MS, Vainstein V, Tom J, Thomas S, Lawrence CE, Gluzman-Poltorak Z, Siebers N, Basile LA. Single low-dose rHuIL-12 safely triggers multilineage hematopoietic and immune-mediated effects. Exp Hematol Oncol. 2014 Apr 11;3(1):11. doi: 10.1186/2162-3619-3-11.
- Gluzman-Poltorak Z, Vainstein V, Basile LA. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure. Am J Hematol. 2014 Sep;89(9):868-73. doi: 10.1002/ajh.23770. Epub 2014 Jun 19.
- Gluzman-Poltorak Z, Mendonca SR, Vainstein V, Kha H, Basile LA. Randomized comparison of single dose of recombinant human IL-12 versus placebo for restoration of hematopoiesis and improved survival in rhesus monkeys exposed to lethal radiation. J Hematol Oncol. 2014 Apr 6;7:31. doi: 10.1186/1756-8722-7-31.
- Basile LA, Ellefson D, Gluzman-Poltorak Z, Junes-Gill K, Mar V, Mendonca S, Miller JD, Tom J, Trinh A, Gallaher TK. HemaMax, a recombinant human interleukin-12, is a potent mitigator of acute radiation injury in mice and non-human primates. PLoS One. 2012;7(2):e30434. doi: 10.1371/journal.pone.0030434. Epub 2012 Feb 24.
- Rook AH, Wood GS, Yoo EK, Elenitsas R, Kao DM, Sherman ML, Witmer WK, Rockwell KA, Shane RB, Lessin SR, Vonderheid EC. Interleukin-12 therapy of cutaneous T-cell lymphoma induces lesion regression and cytotoxic T-cell responses. Blood. 1999 Aug 1;94(3):902-8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (预期的)
2019年2月1日
研究完成 (预期的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月3日
首次发布 (估计)
2015年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月14日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NM-ONC-001
- 1R44CA192576-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.