NM-IL-12 nel linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) sottoposto a terapia a fascio di elettroni della pelle totale (TSEBT)

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più
2. Micosi fungoide CD4+ confermata da biopsia o sindrome di Sézary, stadio da IB a IIIB
3. Il paziente è idoneo per TSEBT
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2.
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo: WBC > 2000/μL; conta piastrinica > 75.000/μL; Conta dei neutrofili > 1000/μL, senza l'uso di fattori stimolanti le colonie (CSF).

6. Periodo di sospensione richiesto per terapie precedenti Terapia topica: 2 settimane

   • Fototerapia (PUVA): 4 settimane
   • Radioterapia cutanea locale (< 10% della superficie cutanea): 4 settimane
   • Retinoidi: 4 settimane
   • Interferoni: 4 settimane
   • Metotrexato a basso dosaggio: 4 settimane
   • Inibitori dell'HDAC: 8 settimane
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite altamente efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace.
8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. Preservativi) o astenersi da rapporti sessuali e informare eventuali partner sessuali che devono utilizzare anche un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione.
9. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), AST ≤2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, fosfatasi alcalina (frazione epatica) ≤2,5 x ULN
10. Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤1,5 ​​x ULN
11. Capacità di rispettare il programma di trattamento

Criteri di esclusione:

1. La biopsia ha confermato l'istologia CD8+ CTCL
2. Trasformazione delle grandi cellule
3. Precedente uso sistemico di qualsiasi chemioterapia immunosoppressiva (eccetto metotrexato a basso dosaggio) e/o trattamento con anticorpi monoclonali per CTCL
4. Precedenti cicli di TSEBT (Nota: la radioterapia localizzata mirata alla pelle è consentita se somministrata almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio).
5. Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o modificatore immunitario.
6. Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche.
7. Qualsiasi infezione in corso che riceva o meno antibiotici o che abbia ricevuto antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C
9. Per le donne che assumono contraccettivi a base di estrogeni, storia familiare di tromboembolia venosa (TEV) e/o fattori di rischio predisponenti per TEV e altre condizioni mediche note per essere associate a TEV.
10. - Storia di precedente tumore maligno ad eccezione di neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato (PSA <1,0). I pazienti con una storia di altri tumori maligni devono essere stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa e non avere evidenza di tale malattia per cinque anni
11. Malattie, condizioni o circostanze intercorrenti non controllate che potrebbero limitare la compliance allo studio, incluse, ma non limitate a quanto segue: malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica, diabete mellito o ipertensione non controllati o condizioni psichiatriche
12. Qualsiasi altro problema medico, comprese le anomalie di laboratorio, ritenuto dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la partecipazione del paziente
13. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale o recupero incompleto da intervento chirurgico
14. Chirurgia maggiore entro 12 settimane dall'arruolamento

15. Evento cardiaco clinicamente significativo o funzione cardiovascolare instabile definita come:

    • Ischemia sintomatica, angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa non controllata
    • Insufficienza cardiaca sintomatica Classe NYHA ≥ 3
    • Infarto miocardico o cardiochirurgia entro 6 mesi prima dell'arruolamento
16. Evento cerebrovascolare (attacco ischemico transitorio, ictus o sanguinamento del sistema nervoso centrale) negli ultimi 12 mesi.
17. Sanguinamento maggiore negli ultimi 6 mesi.
18. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento e per la durata dello studio
19. Incinta o in allattamento
20. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato