NM-IL-12 ihon T-solulymfooman (CTCL) hoidossa, jossa hoidetaan kokonaisihon elektronisädehoitoa (TSEBT)
keskiviikko 14. marraskuuta 2018 päivittänyt: Neumedicines Inc.
Yksihaarainen, avoin tutkimus NM-IL-12:n (rHuIL-12) turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL) ja jotka saavat pieniannoksista kokonaisihon elektronisädehoitoa (TSEBT)
Ehdotetussa tutkimuksessa NM-IL-12:ta arvioidaan immunoterapiana lisäämään kasvainten vastaista tehoa CTCL:ää vastaan ja samalla vähentämään ihoon liittyvää toksisuutta, kun se yhdistetään pieniannoksiseen TSEBT-hoitoon.
NM-IL-12:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämistä ei ole suunniteltu tässä tutkimuksessa, vaan ennalta määrättyä aloitusannosta tutkitaan; tämä annos perustuu kahteen NM-IL-12:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimukseen terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa NM-IL-12:ta annosteltiin yhdessä pieniannoksisen TSEBT:n kanssa CTCL-potilailla. Tämä tutkimus on suunniteltu tehtäväksi 10 potilaalle, vähintään 18-vuotiaille, joille tehdään pieniannoksinen 12 Gy:n TSEBT kolmen viikon aikana.
Tutkimukseen otetaan aluksi 4 potilasta, ja sen jälkeen sitä laajennetaan 6 lisäpotilaalla (yhteensä 10 potilasta) riippuen siitä, onko DMC (Dose Modifying Criteria) olemassa vai ei. Päätös eskaloinnin vähentämisestä tehdään sen jälkeen, kun ensimmäisiä 4 potilasta on seurattu 28 päivän ajan ensimmäisestä NM-IL-12-annoksesta.
Turvallisuusseurantaa jatketaan koko lääkkeen antoajan ja hoito keskeytetään, jos tänä aikana ilmenee sietämätöntä toksisuutta tai sairauden etenemistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Biopsialla varmistettu CD4+ mycosis fungoides tai Sézaryn oireyhtymä, vaihe IB - IIIB
- Potilas on oikeutettu TSEBT:hen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Riittävä luuytimen toiminta: WBC > 2000/μL; verihiutaleiden määrä > 75 000/μL; Neutrofiilien määrä > 1000/μL ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (CSF) käyttöä.
Vaadittu huuhtoutumisaika aikaisemmille hoidoille Paikallinen hoito: 2 viikkoa
- Valohoito (PUVA): 4 viikkoa
- Paikallinen ihon sädehoito (< 10 % ihon pinnasta): 4 viikkoa
- Retinoidit: 4 viikkoa
- Interferonit: 4 viikkoa
- Pieni annos metotreksaattia: 4 viikkoa
- HDAC-estäjät: 8 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.
- Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) tai pidättäytymään yhdynnästä ja kerrottava kaikille seksikumppaneille, että heidän on myös käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen.
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi (maksafraktio) ≤ 2,5 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kyky noudattaa hoitoaikataulua
Poissulkemiskriteerit:
- Biopsia vahvisti CD8+ CTCL -histologian
- Suuren solun transformaatio
- Aiempi systeeminen immunosuppressiivinen kemoterapia (paitsi pieniannoksinen metotreksaatti) ja/tai monoklonaalisen vasta-ainehoidon CTCL
- Aiemmat TSEBT-kurssit (Huomautus: paikallinen iholle suunnattu sädehoito on sallittu, jos sitä annetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista).
- Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai immuunivastetta muuntavan aineen samanaikainen käyttö.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto.
- Mikä tahansa meneillään oleva infektio riippumatta siitä, saako hän antibiootteja tai ei tai on saanut suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C
- Naisille, jotka käyttävät estrogeenipohjaisia ehkäisyvalmisteita, suvussa esiintynyt laskimotromboembolia (VTE) ja/tai laskimotromboemboliaan altistavia riskitekijöitä ja muita laskimotromboembolioihin liittyviä sairauksia.
- Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, ei-melanooma-ihosyöpä ja riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä (PSA <1,0). Potilailla, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla mahdollisesti parantavaa hoitoa, eikä heillä ole viiteen vuoteen näyttöä kyseisestä taudista
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, tila tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: akuutti tai krooninen siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus, hallitsematon diabetes mellitus tai verenpainetauti tai psykiatriset tilat
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen ongelma, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan osallistumista
- Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta tai epätäydellinen toipuminen leikkauksesta
- Suuri leikkaus 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta
Lääketieteellisesti merkittävä sydäntapahtuma tai epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta määritellään seuraavasti:
- Oireinen iskemia, epästabiili angina pectoris
- Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
- Oireinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka ≥ 3
- Sydäninfarkti tai sydänleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aivoverisuonitapahtuma ( ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus tai keskushermoston verenvuoto) viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Suuri verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NM-IL-12 ja TSEBT
TSEBT ja ihonalaiset annokset NM-IL-12:ta
|
LD-TSEBT-hoito alkaa tutkimuksen ensimmäisenä päivänä.
NM-IL-12 annetaan ihonalaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan seuraavien parametrien perusteella (elintoiminnot, fyysinen tutkimus, myrkyllisyys NCI CTCAE:n mukaan, immunogeenisyys arvioituna lääkkeiden vastaisen vasta-aineen läsnäolon perusteella):
Aikaikkuna: 107 viikkoa
|
Yleinen turvallisuus: Elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, pulssi, hengitystiheys) ja fyysinen tarkastus. Toksisuus NCI CTCAE:n (v4.03) mukaan AE-tapauksille ja kliiniselle laboratorioprofiilille; AE-tapaukset kerätään kaikista potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen NM-IL-12:ta ja enintään neljä viikkoa viimeisen NM-IL-12-annoksen jälkeen. NM-IL-12:n immunogeenisuus arvioidaan anti-drug-vasta-aineen (ADA) läsnäolon perusteella. |
107 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste mitattuna modifioidulla vakavuuspainotetulla arviointityökalulla (mSWAT)
Aikaikkuna: 107 viikkoa
|
Tutkivat ihon kliiniset vasteet mitattuna modifioidulla vakavuuspainotetulla arviointityökalulla (mSWAT)
|
107 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 107 viikkoa
|
Etenemisvapaa eloonjääminen perustuu jokaiseen 4 viikon seurantaan kuukausittaisen annoksen jälkeen, kunnes jokin alla olevista tapahtumista tapahtuu ensin:
|
107 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Youn H Kim, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gokhale MS, Vainstein V, Tom J, Thomas S, Lawrence CE, Gluzman-Poltorak Z, Siebers N, Basile LA. Single low-dose rHuIL-12 safely triggers multilineage hematopoietic and immune-mediated effects. Exp Hematol Oncol. 2014 Apr 11;3(1):11. doi: 10.1186/2162-3619-3-11.
- Gluzman-Poltorak Z, Vainstein V, Basile LA. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure. Am J Hematol. 2014 Sep;89(9):868-73. doi: 10.1002/ajh.23770. Epub 2014 Jun 19.
- Gluzman-Poltorak Z, Mendonca SR, Vainstein V, Kha H, Basile LA. Randomized comparison of single dose of recombinant human IL-12 versus placebo for restoration of hematopoiesis and improved survival in rhesus monkeys exposed to lethal radiation. J Hematol Oncol. 2014 Apr 6;7:31. doi: 10.1186/1756-8722-7-31.
- Basile LA, Ellefson D, Gluzman-Poltorak Z, Junes-Gill K, Mar V, Mendonca S, Miller JD, Tom J, Trinh A, Gallaher TK. HemaMax, a recombinant human interleukin-12, is a potent mitigator of acute radiation injury in mice and non-human primates. PLoS One. 2012;7(2):e30434. doi: 10.1371/journal.pone.0030434. Epub 2012 Feb 24.
- Rook AH, Wood GS, Yoo EK, Elenitsas R, Kao DM, Sherman ML, Witmer WK, Rockwell KA, Shane RB, Lessin SR, Vonderheid EC. Interleukin-12 therapy of cutaneous T-cell lymphoma induces lesion regression and cytotoxic T-cell responses. Blood. 1999 Aug 1;94(3):902-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Lymfooma
- Mykoosit
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Lymfooma, T-solu, iho
- Mycosis Fungoides
- Sezaryn oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interleukiini-12
Muut tutkimustunnusnumerot
- NM-ONC-001
- 1R44CA192576-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .