NM-IL-12 dans le lymphome cutané à cellules T (CTCL) subissant une thérapie par faisceau d'électrons de la peau totale (TSEBT)

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus
2. Mycose fongoïde CD4+ confirmée par biopsie ou syndrome de Sézary, stade IB à IIIB
3. Le patient est éligible au TSEBT
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
5. Fonction adéquate de la moelle osseuse : GB > 2000/μL ; numération plaquettaire > 75 000/μL ; Nombre de neutrophiles > 1000/μL, sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies (CSF).

6. Période de sevrage requise pour les traitements antérieurs Traitement topique : 2 semaines

   • Photothérapie (PUVA) : 4 semaines
   • Radiothérapie cutanée locale (< 10 % de surface cutanée) : 4 semaines
   • Rétinoïdes : 4 semaines
   • Interférons : 4 semaines
   • Méthotrexate à faible dose : 4 semaines
   • Inhibiteurs HDAC : 8 semaines
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces acceptées tout au long de l'étude et pendant 90 jours après l'administration et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.
8. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée (par exemple, des préservatifs) ou à s'abstenir de rapports sexuels et informer tout partenaire sexuel qu'il doit également utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration.
9. Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, phosphatase alcaline (fraction hépatique) ≤ 2,5 x LSN
10. Fonction rénale adéquate : créatinine ≤ 1,5 x LSN
11. Capacité à respecter le programme de traitement

Critère d'exclusion:

1. Histologie CTCL CD8+ confirmée par biopsie
2. Transformation des grandes cellules
3. Utilisation systémique antérieure de toute chimiothérapie immunosuppressive (à l'exception du méthotrexate à faible dose) et/ou d'un traitement par anticorps monoclonal pour le CTCL
4. Cours antérieurs de TSEBT (Remarque : la radiothérapie localisée dirigée vers la peau est autorisée si elle est administrée au moins 4 semaines avant le début de l'étude).
5. Utilisation concomitante de tout traitement anticancéreux ou modificateur immunitaire.
6. Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques.
7. Toute infection en cours, recevant ou non des antibiotiques ou ayant reçu des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des agents antifongiques dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
8. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
9. Pour les femmes prenant des contraceptifs à base d'œstrogène, antécédents familiaux de thromboembolie veineuse (TEV) et/ou facteurs de risque prédisposant à la TEV et autres conditions médicales connues pour être associées à la TEV.
10. Antécédents de malignité à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale, du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome localisé de la prostate traité de manière adéquate (PSA < 1,0). Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes doivent avoir suivi un traitement potentiellement curatif et ne présenter aucune preuve de cette maladie pendant cinq ans
11. Maladie, condition ou circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter la conformité à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, diabète sucré ou hypertension non contrôlés, ou troubles psychiatriques
12. Tout autre problème médical, y compris les anomalies de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la participation du patient
13. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur ou récupération incomplète de la chirurgie
14. Chirurgie majeure dans les 12 semaines suivant l'inscription

15. Événement cardiaque médicalement significatif ou fonction cardiovasculaire instable définie comme :

    • Ischémie symptomatique, angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque cliniquement significative non contrôlée
    • Insuffisance cardiaque symptomatique Classe NYHA ≥ 3
    • Infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque dans les 6 mois précédant l'inscription
16. Événement cérébrovasculaire (accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou saignement du SNC) au cours des 12 derniers mois.
17. Hémorragie majeure au cours des 6 derniers mois.
18. Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription et pour la durée de l'étude
19. Enceinte ou allaitante
20. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé