NM-IL-12 vid kutant T-cellslymfom (CTCL) som genomgår total hudelektronstråleterapi (TSEBT)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre
2. Biopsibekräftad CD4+ mycosis fungoides eller Sézary syndrom, stadium IB till IIIB
3. Patienten är berättigad till TSEBT
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
5. Tillräcklig benmärgsfunktion: WBC > 2000/μL; trombocytantal > 75 000/μL; Neutrofilantal > 1000/μL, utan användning av kolonistimulerande faktorer (CSF).

6. Erforderlig tvättperiod för tidigare behandlingar Topikal behandling: 2 veckor

   • Fototerapi (PUVA): 4 veckor
   • Lokal strålbehandling av huden (< 10 % hudyta): 4 veckor
   • Retinoider: 4 veckor
   • Interferoner: 4 veckor
   • Lågdos metotrexat: 4 veckor
   • HDAC-hämmare: 8 veckor
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest och använda accepterade mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 90 dagar efter dosering och måste gå med på att använda effektiv preventivmedel.
8. Manliga patienter måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod (t.ex. kondom) eller avstå från samlag och informera eventuella sexpartner att de också måste använda en pålitlig preventivmetod under studien och i 90 dagar efter dosering.
9. Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), AST ≤2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas (leverfraktion) ≤2,5 x ULN
10. Tillräcklig njurfunktion: kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
11. Förmåga att följa behandlingsschemat

Exklusions kriterier:

1. Biopsi bekräftade CD8+ CTCL histologi
2. Stor cell transformation
3. Tidigare systemisk användning av immunsuppressiv kemoterapi (förutom lågdos metotrexat) och/eller monoklonal antikroppsbehandling för CTCL
4. Tidigare kurser med TSEBT (Obs: lokaliserad hudriktad strålbehandling är tillåten om den administreras minst 4 veckor innan studiestart).
5. Samtidig användning av någon anti-cancerterapi eller immunmodifierare.
6. Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation.
7. Alla pågående infektioner oavsett om de får eller inte får antibiotika eller har fått intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
8. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
9. För kvinnor som använder östrogenbaserade preventivmedel, familjehistoria med venös tromboembolism (VTE) och/eller riskfaktorer som predisponerar för VTE och andra medicinska tillstånd som är kända för att vara associerade med VTE.
10. Tidigare malignitet med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi, icke-melanom hudcancer och adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom (PSA <1,0). Patienter med en anamnes på andra maligniteter måste ha genomgått potentiellt botande terapi och inte ha några bevis för den sjukdomen på fem år
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom, tillstånd eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien, inklusive men inte begränsat till följande: akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom, okontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni, eller psykiatriska tillstånd
12. Alla andra medicinska problem, inklusive laboratorieavvikelser, som utredaren bedömer sannolikt störa patientens deltagande
13. Olöst toxicitet från tidigare anticancerbehandling eller ofullständig återhämtning från operation
14. Stor operation inom 12 veckor efter inskrivning

15. Medicinskt signifikant hjärthändelse eller instabil kardiovaskulär funktion definierad som:

    • Symtomatisk ischemi, instabil angina pectoris
    • Okontrollerad kliniskt signifikant hjärtarytmi
    • Symtomatisk hjärtsvikt NYHA klass ≥ 3
    • Hjärtinfarkt eller hjärtkirurgi inom 6 månader före inskrivning
16. Cerebrovaskulär händelse (övergående ischemisk attack, stroke eller CNS-blödning) under de senaste 12 månaderna.
17. Stora blödningar under de senaste 6 månaderna.
18. Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före registreringen och under studiens varaktighet
19. Gravid eller ammande
20. Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke