NM-IL-12 bei kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL), das sich einer Gesamthaut-Elektronenstrahltherapie (TSEBT) unterzieht

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter
2. Durch Biopsie bestätigte CD4+ Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom, Stadium IB bis IIIB
3. Der Patient ist für TSEBT geeignet
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
5. Angemessene Knochenmarkfunktion: WBC > 2000/μL; Thrombozytenzahl > 75.000/μl; Neutrophilenzahl > 1000/μl, ohne Verwendung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (CSF).

6. Erforderliche Auswaschphase für vorherige Therapien Topische Therapie: 2 Wochen

   • Phototherapie (PUVA): 4 Wochen
   • Lokale Hautbestrahlung (< 10 % Hautoberfläche): 4 Wochen
   • Retinoide: 4 Wochen
   • Interferone: 4 Wochen
   • Niedrig dosiertes Methotrexat: 4 Wochen
   • HDAC-Inhibitoren: 8 Wochen
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung anerkannte hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Männliche Patienten müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. Kondome) zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und alle Sexualpartner darüber informieren, dass sie während der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden müssen.
9. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalische Phosphatase (Leberfraktion) ≤ 2,5 x ULN
10. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
11. Fähigkeit, den Behandlungsplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Die Biopsie bestätigte die CD8+ CTCL-Histologie
2. Große Zelltransformation
3. Vorherige systemische Anwendung einer immunsuppressiven Chemotherapie (außer niedrig dosiertem Methotrexat) und/oder Behandlung mit monoklonalen Antikörpern für CTCL
4. Frühere TSEBT-Zyklen (Hinweis: Eine lokalisierte, auf die Haut gerichtete Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie verabreicht wird).
5. Gleichzeitige Anwendung von Krebstherapien oder Immunmodifikatoren.
6. Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
7. Jede anhaltende Infektion, unabhängig davon, ob sie Antibiotika erhalten oder nicht erhalten haben oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments intravenöse Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel erhalten haben.
8. Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C
9. Bei Frauen, die Östrogen-basierte Verhütungsmittel einnehmen, venöse Thromboembolien (VTE) in der Familienanamnese und/oder Risikofaktoren, die für VTE prädisponieren, und andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie mit VTE assoziiert sind.
10. Anamnestisch bekannte Malignome mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie, Nicht-Melanom-Hautkrebs und angemessen behandeltem lokalisiertem Prostatakarzinom (PSA <1,0). Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen müssen sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben und fünf Jahre lang keine Anzeichen dieser Erkrankung aufweisen
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, Zustände oder Umstände, die die Einhaltung der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit, unkontrollierter Diabetes mellitus oder Bluthochdruck oder psychiatrische Erkrankungen
12. Jedes andere medizinische Problem, einschließlich Laboranomalien, das nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten beeinträchtigt
13. Ungelöste Toxizität von früherer Krebstherapie oder unvollständige Genesung von einer Operation
14. Größere Operation innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung

15. Medizinisch signifikantes kardiales Ereignis oder instabile kardiovaskuläre Funktion, definiert als:

    • Symptomatische Ischämie, instabile Angina pectoris
    • Unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    • Symptomatische Herzinsuffizienz NYHA-Klasse ≥ 3
    • Myokardinfarkt oder Herzoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
16. Zerebrovaskuläres Ereignis (transiente ischämische Attacke, Schlaganfall oder ZNS-Blutung) innerhalb der letzten 12 Monate.
17. Starke Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme und für die Dauer der Studie
19. Schwanger oder stillend
20. Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen