NM-IL-12 при кожной Т-клеточной лимфоме (CTCL), подвергающейся тотальной электронно-лучевой терапии кожи (TSEBT)

Критерии включения:

1. 18 лет и старше
2. Подтвержденный биопсией CD4+ грибовидный микоз или синдром Сезари, стадии от IB до IIIB
3. Пациент имеет право на TSEBT
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2.
5. Адекватная функция костного мозга: лейкоциты > 2000/мкл; количество тромбоцитов > 75 000/мкл; Количество нейтрофилов > 1000/мкл без использования колониестимулирующих факторов (CSF).

6. Требуемый период вымывания для предшествующей терапии Местная терапия: 2 недели

   • Фототерапия (ПУВА): 4 недели
   • Местная лучевая терапия кожи (< 10% поверхности кожи): 4 недели
   • Ретиноиды: 4 недели
   • Интерфероны: 4 недели
   • Метотрексат в низких дозах: 4 недели
   • Ингибиторы HDAC: 8 недель
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать общепринятые высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема препарата, а также должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции.
8. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции (например, презервативы) или воздерживаться от половых контактов, а также сообщать любым половым партнерам, что они также должны использовать надежный метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема препарата.
9. Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 ​​х ВГН, АСТ ≤2,5 х ВГН, АЛТ ≤2,5 х ВГН, щелочная фосфатаза (печеночная фракция) ≤2,5 х ВГН
10. Адекватная функция почек: креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
11. Умение соблюдать график лечения

Критерий исключения:

1. Биопсия подтвердила гистологию CD8+ CTCL
2. Трансформация больших клеток
3. Предшествующее системное использование любой иммуносупрессивной химиотерапии (кроме низких доз метотрексата) и/или лечение моноклональными антителами при ТТКЛ.
4. Предшествующие курсы TSEBT (Примечание: разрешена локальная лучевая терапия, направленная на кожу, если она проводится не менее чем за 4 недели до начала исследования).
5. Одновременное применение любой противораковой терапии или иммуномодулятора.
6. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток.
7. Любая продолжающаяся инфекция, получающая или не принимающая антибиотики или получающая внутривенное введение антибиотиков, противовирусных или противогрибковых средств в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
8. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С
9. Для женщин, принимающих противозачаточные средства на основе эстрогена, семейный анамнез венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и/или факторы риска, предрасполагающие к ВТЭ, и другие медицинские состояния, которые, как известно, связаны с ВТЭ.
10. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением интраэпителиальной неоплазии шейки матки, немеланомного рака кожи и локализованной карциномы предстательной железы, получавшей адекватное лечение (ПСА <1,0). Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны пройти потенциально излечивающую терапию и не иметь признаков этого заболевания в течение пяти лет.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение исследования, включая, помимо прочего, следующие: острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», неконтролируемый сахарный диабет или гипертония или психические состояния.
12. Любая другая медицинская проблема, включая лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента.
13. Неустраненная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии или неполное восстановление после операции
14. Серьезная операция в течение 12 недель после зачисления

15. Медицински значимое сердечное событие или нестабильная сердечно-сосудистая функция, определяемая как:

    • Симптоматическая ишемия, нестабильная стенокардия
    • Неконтролируемая клинически значимая сердечная аритмия
    • Симптоматическая сердечная недостаточность Класс NYHA ≥ 3
    • Инфаркт миокарда или операция на сердце в течение 6 месяцев до включения в исследование
16. Цереброваскулярное событие (транзиторная ишемическая атака, инсульт или кровотечение из ЦНС) в течение последних 12 месяцев.
17. Большое кровотечение в течение последних 6 мес.
18. Использование любых исследуемых агентов в течение 30 дней до включения в исследование и на протяжении всего исследования.
19. Беременные или кормящие
20. Нежелание или неспособность дать информированное согласие