NM-IL-12 en linfoma cutáneo de células T (CTCL) sometido a terapia de haz de electrones de piel total (TSEBT)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más
2. Micosis fungoide CD4+ confirmada por biopsia o síndrome de Sézary, estadio IB a IIIB
3. El paciente es elegible para TSEBT
4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
5. Función adecuada de la médula ósea: WBC > 2000/μL; recuento de plaquetas > 75 000/μL; Recuento de neutrófilos > 1000/μL, sin uso de factores estimulantes de colonias (CSF).

6. Período de lavado requerido para terapias anteriores Terapia tópica: 2 semanas

   • Fototerapia (PUVA): 4 semanas
   • Radioterapia local de la piel (< 10 % de la superficie de la piel): 4 semanas
   • Retinoides: 4 semanas
   • Interferones: 4 semanas
   • Metotrexato a dosis bajas: 4 semanas
   • Inhibidores de HDAC: 8 semanas
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptados durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración de la dosis y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos.
8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (p. ej., condones) o abstenerse de tener relaciones sexuales e informar a sus parejas sexuales que también deben usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración de la dosis.
9. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN), AST ≤2,5 x ULN, ALT ≤2,5 x ULN, fosfatasa alcalina (fracción hepática) ≤2,5 x ULN
10. Función renal adecuada: creatinina ≤1,5 ​​x LSN
11. Capacidad para cumplir con el programa de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Biopsia confirma histología de CTCL CD8+
2. Transformación de células grandes
3. Uso sistémico previo de cualquier quimioterapia inmunosupresora (excepto metotrexato en dosis bajas) y/o tratamiento con anticuerpos monoclonales para CTCL
4. Cursos previos de TSEBT (Nota: se permite la radioterapia localizada dirigida a la piel si se administra al menos 4 semanas antes del inicio del estudio).
5. Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o modificador inmunológico.
6. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas.
7. Cualquier infección en curso, ya sea que reciba o no antibióticos o haya recibido antibióticos por vía intravenosa, agentes antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
9. Para mujeres que toman anticonceptivos a base de estrógenos, antecedentes familiares de tromboembolismo venoso (TEV) y/o factores de riesgo que predisponen a TEV y otras afecciones médicas que se sabe que están asociadas con TEV.
10. Antecedentes de malignidad previa con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de piel no melanoma y carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente (PSA <1.0). Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas deben haber recibido una terapia potencialmente curativa y no tener evidencia de esa enfermedad durante cinco años.
11. Enfermedad, afección o circunstancias intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica, diabetes mellitus o hipertensión no controlada, o afecciones psiquiátricas
12. Cualquier otro problema médico, incluidas anomalías de laboratorio, que el investigador considere probable que interfiera con la participación del paciente.
13. Toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena previa o recuperación incompleta de la cirugía
14. Cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción

15. Evento cardíaco médicamente significativo o función cardiovascular inestable definida como:

    • Isquemia sintomática, angina de pecho inestable
    • Arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada
    • Insuficiencia cardiaca sintomática Clase NYHA ≥ 3
    • Infarto de miocardio o cirugía cardíaca en los 6 meses anteriores a la inscripción
16. Evento cerebrovascular (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o hemorragia del SNC) en los últimos 12 meses.
17. Sangrado mayor en los últimos 6 meses.
18. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y durante la duración del estudio
19. Embarazada o lactando
20. No quiere o no puede dar su consentimiento informado