RPL554 对标准 COPD 缓解药物的影响

纳入标准：

• 提供知情同意
• 未捐献精子且未采取适当避孕措施的男性或手术绝育或绝经后的女性
• 12 导联心电图显示：心率 45 至 90 bpm，QTcF≤450 毫秒，QRS ≤120 毫秒，PR 间期≤220 毫秒，无临床显着异常
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究雾化器。
• BMI 18 至 33 kg/m2，最小体重为 45 kg。
• 至少 1 年的 COPD 诊断和前 4 周内 COPD 临床稳定

• 通过肺活量测定法证明对支气管扩张剂的可逆性（两喷沙丁胺醇，然后两喷异丙托溴铵）：

  • 支气管扩张剂后 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率≤0.70
  • 支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 40 % 且 ≤ 正常预测值的 80%
  • 支气管扩张剂前 FEV1 增加≥150 mL
• 胸部 X 光显示无异常
• 满足伴随的药物限制，并有望在研究的其余部分这样做。
• 吸烟史≥10包年。
• 能够在整个研究期间停用长效支气管扩张剂，并在研究治疗前停用短效支气管扩张剂 8 小时。

排除标准：

• 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管。
• 在过去 3 个月内需要口服类固醇的 COPD 恶化
• 过去 12 个月内有一次或多次 COPD 住院史
• 在过去 12 周内接受过抗生素治疗的呼吸道感染（上呼吸道和下呼吸道）
• 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
• 其他呼吸系统疾病
• 既往肺切除术或肺缩小手术。
• 过去 3 个月和整个研究期间的 COPD 口服治疗。
• 过去 3 年吸毒或酗酒
• 在 3 个月或五个半衰期内接受试验药物，以较长者为准。
• 之前接触过 RPL554
• 具有研究者认为具有临床意义的慢性不受控制疾病史的患者。
• 最近 3 个月记录的心血管疾病
• 在过去 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），或者在研究结束前还没有从手术中完全康复，或者计划进行手术。
• 5 年内任何器官系统的恶性病史，局限性皮肤癌（基底或鳞状细胞癌）除外
• 安全实验室测试的临床显着异常值
• 一份披露的历史记录，或研究人员已知的，在以前的研究中或与处方药严重不合规的历史。
• 需要氧疗，即使是偶尔。
• 无法充分执行全身体积描记术。
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因。
• 已知对阿托品或其衍生物，或对异丙托溴铵、沙丁胺醇或 RPL554 或其赋形剂/成分过敏的患者。