Effektene av RPL554 på toppen av standard KOLS-lindrende medisiner

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke
• Menn som ikke donerer sæd og bruker tilstrekkelig prevensjon eller kvinner som er kirurgisk sterile eller postmenopausale
• 12-avlednings-EKG som viser: Hjertefrekvens 45 til 90 bpm, QTcF≤450 ms, QRS ≤120 ms, PR-intervall ≤220 ms, ingen klinisk signifikant abnormitet
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studienebulisatoren riktig.
• BMI 18 til 33 kg/m2 med en minimumsvekt på 45 kg.
• KOLS-diagnose i minst 1 år og klinisk stabil KOLS siste 4 uker

• Viser reversibilitet til bronkodilatator (to drag salbutamol etterfulgt av to drag ipratropium) via spirometri:

  • Post-bronkodilatator FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på ≤0,70
  • Post-bronkodilatator FEV1 ≥40 % og ≤80 % av antatt normal
  • ≥150 ml økning fra pre-bronkodilator FEV1
• Røntgen av thorax viser ingen abnormiteter
• Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene og forvent å gjøre det for resten av studien.
• Røykehistorie på ≥10 pakkeår.
• Kan trekke seg fra langtidsvirkende bronkodilatatorer gjennom hele studien og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
• KOLS-eksaserbasjon som krever orale steroider de siste 3 månedene
• Anamnese med en eller flere sykehusinnleggelser for KOLS de siste 12 månedene
• Luftveisinfeksjon (både øvre og nedre) behandlet med antibiotika de siste 12 ukene
• Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
• Andre luftveislidelser
• Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
• Orale terapier for KOLS de siste 3 månedene og gjennom hele studien.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 3 årene
• Fikk et eksperimentelt medikament innen 3 måneder eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere eksponering for RPL554
• Pasienter med en historie med kronisk ukontrollert sykdom som etterforskeren mener er klinisk signifikant.
• Dokumentert hjerte- og karsykdom siste 3 måneder
• Større operasjon (som krever generell anestesi) i løpet av de siste 6 ukene, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem innen 5 år med unntak av lokalisert hudkreft (basal eller plateepitel)
• Klinisk signifikante unormale verdier for sikkerhetslaboratorietester
• En avslørt historie, eller en kjent for etterforskeren, med betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
• Krever oksygenbehandling, selv av og til.
• Manglende evne til å utføre tilstrekkelig pletysmografi av hele kroppen.
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor atropin eller dets derivater, eller overfor ipratropiumbromid, salbutamol eller RPL554 eller deres hjelpestoffer/komponenter.