Les effets du RPL554 sur les médicaments standard de soulagement de la MPOC

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé
• Hommes ne donnant pas de sperme et utilisant une contraception adéquate ou femmes stériles chirurgicalement ou ménopausées
• ECG à 12 dérivations : fréquence cardiaque de 45 à 90 bpm, QTcF ≤ 450 msec, QRS ≤ 120 msec, intervalle PR ≤ 220 msec, aucune anomalie cliniquement significative
• Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures d'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement le nébuliseur d'étude.
• IMC de 18 à 33 kg/m2 avec un poids minimum de 45 kg.
• Diagnostic de BPCO depuis au moins 1 an et BPCO cliniquement stable au cours des 4 semaines précédentes

• Démontre la réversibilité au bronchodilatateur (deux bouffées de salbutamol suivies de deux bouffées d'ipratropium) par spirométrie :

  • Rapport VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) ≤0,70
  • VEMS post-bronchodilatateur ≥40 % et ≤80 % de la normale prédite
  • Augmentation de ≥ 150 mL par rapport au VEMS pré-bronchodilatateur
• Radiographie pulmonaire ne montrant aucune anomalie
• Respecter les restrictions de médication concomitantes et s'attendre à le faire pour le reste de l'étude.
• Antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.
• Capable de se retirer des bronchodilatateurs à longue durée d'action tout au long de l'étude et des bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 8 heures avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
• Exacerbation de la MPOC nécessitant des stéroïdes oraux au cours des 3 derniers mois
• Antécédents d'une ou plusieurs hospitalisations pour MPOC au cours des 12 derniers mois
• Infection des voies respiratoires (supérieures et inférieures) traitée avec des antibiotiques au cours des 12 semaines précédentes
• Preuve de cœur pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
• Autres troubles respiratoires
• Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
• Thérapies orales pour la MPOC au cours des 3 mois précédents et tout au long de l'étude.
• Abus de drogue ou d'alcool au cours des 3 dernières années
• A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
• Exposition antérieure au RPL554
• Patients ayant des antécédents de maladie chronique non contrôlée que l'investigateur considère comme cliniquement significative.
• Maladie cardiovasculaire documentée au cours des 3 derniers mois
• Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) au cours des 6 semaines précédentes, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie ou de la chirurgie prévue jusqu'à la fin de l'étude.
• Antécédents de malignité de tout système d'organe dans les 5 ans à l'exception des cancers de la peau localisés (cellules basales ou squameuses)
• Valeurs anormales cliniquement significatives pour les tests de sécurité en laboratoire
• Une histoire divulguée, ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
• Nécessite une oxygénothérapie, même occasionnelle.
• Incapacité à effectuer correctement une pléthysmographie du corps entier.
• Toute autre raison que l'enquêteur estime rendre le sujet inapte à participer.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'atropine ou à ses dérivés, ou au bromure d'ipratropium, au salbutamol ou au RPL554 ou à leurs excipients/composants.